Rôle du ligand d'ICOS dans la biologie des lymphocytes T régulateurs dans le glioblastiome // Role of ICOS ligand on the biology of regulatory T lymphocytes in glioblastoma

Le glioblastome est un des cancers les plus agressifs, avec une probabilité élevée de décès moins de deux ans après diagnostic. Aucun traitement efficace n'est pour l'instant disponible. Au delà de ces aspects cliniques, le glioblastome est aussi un nouveau domaine de recherche fondamentale destiné à mieux comprendre le système immunitaire du cerveau. Les résultats obtenus récemment décrivent une présence importante de cellules myeloides dans le parenchyme cérébral alors que les cellules lymphoides sont plutôt localisées dans les méninges ou la moelle osseuse cranienne. Celles ci peuvent à l'occasion d'événements encore peu décrits franchir les barrières et pénétrer le parenchyme. Le développement du glioblastome pourrait représenter un de ces événements. Néanmoins, l'absence de modèle animal fiable de la pathologie rend les résultats actuels sujets à caution. Notre expertise du modèle des souris humanisées nous a permis de valider un modèle humanisé de glioblastome chez la souris à des fins de recherche et de soins. Le projet de thèse vise à caractériser le rôle de la molécule de costimulation ICOSLG dans la mise en place d'un environnement immunosuppresseur dans le glioblastome. Nos résultats suggèrent un dialogue entre la cellule tumorale et les lymphocytes T régulateurs, contribuant à cet environnement immunosuppresseur. Le projet de thèse sera réalisé en collaboration avec les neurologues de l'ICM à la Pitié Salpetrière et les immunologistes du CIMI. L'accès à des échantillons cliniques ainsi qu'aux modèles animaux les plus avancés assurent la pertinence des résultats collectés. Les technologies utilisées iront de la chirurgie stéréotaxique sur souris humanisées à l'analyse transcriptomique sur cellules uniques en passant par la proteomique spatiale. In fine, les résultats pourraient déboucher sur une nouvelle stratégie thérapeutique spécifique du glioblastome.
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Glioblastoma is one of the most aggressive cancers, with a high probability of death within less than two years after diagnosis. Currently, no effective treatment is available. Beyond its clinical aspects, glioblastoma also represents a new field of fundamental research aimed at better understanding the brain's immune system. Recent findings describe a significant presence of myeloid cells in the cerebral parenchyma, while lymphoid cells are primarily located in the meninges or cranial bone marrow. On rare occasions, during events that are still poorly described, these cells can cross barriers and enter the parenchyma. The development of glioblastoma may represent one of these events. However, the lack of a reliable animal model for this pathology calls current results into question.
Our expertise in humanized mouse models has enabled us to validate a humanized mouse model of glioblastoma for research and therapeutic purposes. The PhD project aims to characterize the role of the costimulatory molecule ICOSLG in establishing an immunosuppressive environment in glioblastoma. Our results suggest a dialogue between tumor cells and regulatory T lymphocytes, contributing to this immunosuppressive environment.
The PhD project will be carried out in collaboration with neurologists from the ICM at Pitié-Salpêtrière Hospital and immunologists from the CIMI. Access to clinical samples and the most advanced animal models ensures the relevance of the collected results. The technologies used will range from stereotactic surgery on humanized mice to single-cell transcriptomic analysis and spatial proteomics. Ultimately, the results could lead to a new glioblastoma-specific therapeutic strategy.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Autre financement public

ANR Financement d'Agences de financement de la recherche

Sorbonne Université SIS (Sciences, Ingénierie, Santé)

394 Physiologie, physiopathologie et thérapeutique

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