INHIBITION DE L’ACTIVITÉ ÉLASTOLYTIQUE DE LA CATHEPSINE S À L’AIDE DE PEPTIDES BIOMIMÉTIQUES CYCLIQUES

La dégradation protéolytique des fibres d’élastine est associée à un large spectre d'états pathologiques tels que l'athérosclérose, l'emphysème pulmonaire ou la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). La cathepsine S (CatS) est une protéase connue pour participer à l'activité élastolytique (dégradation de l’élastine) et est surexprimée de façon aberrante dans les pathologies susmentionnées. La cinétique de liaison de la CatS à l’élastine insoluble a montré que le processus se déroule en deux étapes. L'enzyme est initialement adsorbée (via un domaine appelé exosite situé en dehors du site catalytique) à la surface de l'élastine de manière non productive, puis se réorganise pour former un complexe catalytiquement compétent. Le projet de thèse proposé repose sur l'hypothèse selon laquelle l’entrave de l'interaction entre l’exosite de la CatS et les fibres interstitielles d'élastine inhiberait sélectivement l'activité élastolytique de la CatS tout en préservant ses autres activités biologiques. Cette stratégie novatrice, en utilisant des peptides cycliques mimant cet exosite, offrirait ainsi une approche thérapeutique potentielle pour traiter les maladies liées à la dégradation excessive de l'élastine par l’enzyme qui est surexprimée en conditions inflammatoires.

L'équipe 2 (du CEPR est une équipe de recherche fondamentale orientée vers une recherche multidisciplinaire et translationnelle dans le domaine de la pathogenèse respiratoire impliquant des étapes protéolytiques. La protéolyse, qui participe à l'homéostasie cellulaire ou peut être induite par divers stimuli (par exemple, une infection pathogène ou un stress oxydatif), est médiée par des enzymes cellulaires, à savoir les protéases. Les compétences de l'équipe s'étendent de l'étude des mécanismes protéolytiques associés aux pathologies pulmonaires chroniques jusqu'au ciblage pharmacologique des protéases. 

Le(la) candidat(e) devra être dynamique, compétente et fortement motivé(e) pour travailler sur un projet interdisciplinaire innovant à la frontière entre chimie des peptides et biologie.

Qualifications et expérience:

Le(a) candidat(e) aura idéalement une formation académique principalement en biochimie et/ou biologie moléculaire et cellulaire. Les techniques recherchées incluent des techniques classiques de biochimie (électrophorèse, chromatographie en FPLC, HPLC, la culture cellulaire, l’expression de protéines recombinantes). Des connaissances théoriques en enzymologie et en bioinformatique seraient appréciées.

Qualifications personnelles:

-Autonomie, rigueur

-Capacité à travailler en équipe

-Aptitude à analyser et à communiquer efficacement des résultats