Étude translationnelle du rôle du tissu adipeux blanc dans la régulation de l'inflammation chronique et de la fibrose : une approche multi-organes // Translational study of the role of white adipose tissue in the regulation of chronic inflammation and fib

Comment le tissu adipeux — viscéral et sous-cutané — communique avec les tissus inflammés ou fibrosés, et dans quelle mesure cette interaction contribue à la progression ou, au contraire, à la résolution de l'inflammation chronique et de la fibrose, demeure une question encore largement débattue.
Notre unité de recherche a été pionnière dans la mise en évidence du rôle du tissu adipeux viscéral dans les maladies inflammatoires chroniques. Nous avons démontré, pour la première fois, la présence d'un tissu adipeux viscéral hypertrophié et/ou de dépôts adipeux ectopiques (« creeping fat ») au contact direct des zones intestinales inflammées chez les patients atteints de maladie de Crohn, grâce à l'imagerie par résonance magnétique. Nous avons également décrit le profil moléculaire des médiateurs solubles sécrétés par le tissu adipeux mésentérique — incluant le TNF-α, l'IL-6, la leptine, la résistine et la ghréline — et mis en évidence leurs propriétés pro-inflammatoires dans le contexte des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (Desreumaux et al., 1999).
Plus récemment, nous avons montré qu'une adipokine pro-inflammatoire, la chémerine, est significativement augmentée dans la circulation de patients atteints de sclérodermie systémique (SSc) compliquée d'hypertension artérielle pulmonaire, et que son expression génique est accrue dans les fibroblastes pulmonaires de ces patients (Sanges et al., 2022). Ces observations suggèrent que les adipokines circulantes ne constituent pas de simples biomarqueurs, mais pourraient jouer un rôle fonctionnel direct dans les processus inflammatoires et fibrosants affectant des organes distants.
L'hypothèse centrale de ce projet est que le tissu adipeux, et en particulier le tissu adipeux viscéral, agit comme un organe immuno-métabolique dynamique capable de moduler activement l'inflammation chronique et la fibrose via la plasticité des adipocytes et la sécrétion d'adipokines. En réponse à des stress métaboliques et inflammatoires locaux ou systémiques, tels que l'hypoxie, les adipocytes pourraient se dédifférencier vers un phénotype mésenchymateux pro-fibrosant, favorisant l'amplification et la persistance des lésions inflammatoires.
L'objectif principal de ce projet est de caractériser la fonction du tissu adipeux dans la régulation des processus inflammatoires et fibrosants au cours des maladies inflammatoires chroniques et métaboliques. Nous chercherons à déterminer comment les adipocytes, à travers leurs interactions avec les cellules immunitaires et stromales, participent à l'initiation, à l'amplification ou à la résolution de la fibrose. Cette approche intégrée permettra d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques visant le métabolisme et la plasticité du tissu adipeux, dans le but de limiter la progression des maladies inflammatoires chroniques et métaboliques.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

How adipose tissue—both visceral and subcutaneous—communicates with inflamed or fibrotic tissues, and to what extent this interaction contributes to the progression or, conversely, the resolution of chronic inflammation and fibrosis, remains a largely unresolved question.
Our research unit has been a pioneer in highlighting the role of visceral adipose tissue in chronic inflammatory diseases. For the first time, we demonstrated the presence of hypertrophied visceral adipose tissue and/or ectopic fat depots (“creeping fat”) in direct contact with inflamed intestinal regions in patients with Crohn's disease, using magnetic resonance imaging. We also described the molecular profile of soluble mediators secreted by mesenteric adipose tissue—including TNF-α, IL-6, leptin, resistin, and ghrelin—and revealed their pro-inflammatory properties in the context of chronic inflammatory bowel diseases (Desreumaux et al., 1999).
More recently, we showed that the pro-inflammatory adipokine chemerin is significantly elevated in the circulation of patients with systemic sclerosis (SSc) complicated by pulmonary arterial hypertension, and that its gene expression is increased in pulmonary fibroblasts from these patients (Sanges et al., 2022). These observations suggest that circulating adipokines are not merely biomarkers but may play a direct functional role in inflammatory and fibrotic processes affecting distant organs.
The central hypothesis of this project is that adipose tissue, particularly visceral adipose tissue, acts as a dynamic immuno-metabolic organ capable of actively modulating chronic inflammation and fibrosis through adipocyte plasticity and adipokine secretion. In response to local or systemic metabolic and inflammatory stresses, such as hypoxia, adipocytes may dedifferentiate toward a pro-fibrotic mesenchymal phenotype, promoting the amplification and persistence of inflammatory lesions.
The primary objective of this project is to characterize the function of adipose tissue in regulating inflammatory and fibrotic processes in chronic inflammatory and metabolic diseases. We aim to determine how adipocytes, through their interactions with immune and stromal cells, contribute to the initiation, amplification, or resolution of fibrosis. This integrated approach will allow the identification of new therapeutic targets aimed at modulating adipose tissue metabolism and plasticity, to limit the progression of chronic inflammatory and metabolic diseases.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2026

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Université de Lille

446 Biologie Santé de Lille

Le(la) candidat(e) doit être titulaire d'un Master 2 ou équivalent et maîtriser les techniques de biologie expérimentale, incluant la culture cellulaire, la PCR, le western blot et l'immunomarquage. Des connaissances en transcriptomique unicellulaire (scRNA-seq) et/ou transcriptomique spatiale constitueront un atout supplémentaire. Qualités personnelles Le(la) candidat(e) doit faire preuve de rigueur scientifique, d'autonomie et de capacité d'analyse, ainsi que de curiosité et d'esprit critique face à des données complexes. Une aisance pour le travail en équipe multidisciplinaire et pour la communication scientifique (oral et écrit, en français et en anglais) est également fortement souhaitée.
The candidate must hold a Master's degree (or equivalent) and he(she) must also be proficient in experimental biology techniques, including cell culture, PCR, Western blotting, and immunostaining. Knowledge of single-cell transcriptomics (scRNA-seq) and/or spatial transcriptomics would be an additional asset. Personal Qualities The candidate must demonstrate scientific rigor, autonomy, and analytical skills, as well as curiosity and a critical mind when faced with complex data. Proficiency in working within a multidisciplinary team and in scientific communication (oral and written, in French and English) is also highly desirable.