Synthèse Totale du Dicitrinol B

Nous désirons au cours de ce projet de thèse effectuer la synthèse totale d’une substance naturelle complexe : le dicitrinol B qui possède une structure tétracyclique à la fois fusionnée et pontée 6/5/7/5.¹ Cette molécule a été isolée par fermentation d’un champignon associé à des cheminées hydrothermales sous-marines. Cette structure polycyclique en cage densément fonctionnalisée représente un challenge synthétique important dans le domaine de la synthèse totale de substances naturelles. Nous proposons d’étudier la synthèse totale de cette substance naturelle par une approche inspirée par la biosynthèse de cette dernière et en particulier via un processus de dimérisation.

1) J. Wei, X. Chen, B. Wu, J. Org. Chem. 2024, 89, 15264

L'Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay est l'un des plus grands laboratoires de chimie publics en France. Avec un effectif d'environ 300 personnes, les neuf équipes de recherche travaillent sur la chimie organique et inorganique, les sciences moléculaires et des matériaux. Localisé dans un nouveau bâtiment du Site Henri Moissan, l'ICMMO contribue à la grande notoriété en sciences chimiques de l'Université Paris-Saclay et du CNRS.

En effet, notre équipe s’intéresse depuis plusieurs années à la synthèse totale de substances naturelles, en utilisant des stratégies inspirées de leur biosynthèse. Nous avons ainsi achevé au cours de ces dernières années les synthèses de la bipleiophylline,² de la 17-nor-excelsinidine,³ de la 16-epi-pleiocarpamine,⁴ de la C-mavacurine,⁵ du cymoside,⁶ de l’ophiorrhine A,⁷ de la dactyloquinone de la spiroetherone⁸ et de l’owerreine.⁹

2) D. Lachkar, N. Denizot, G. Bernadat, C. Kouklovsky, E. Poupon, L. Evanno, G. Vincent et al., Nat. Chem. 2017, 9, 793

3) M. Jarret, A. Tap, C. Kouklovsky, E. Poupon, L. Evanno, G. Vincent, Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 12294

4) M. Jarret, V. Turpin, A. Tap, J.-F. Gallard, C. Kouklovsky, E. Poupon, G. Vincent, L. Evanno, Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 9861

5) A. Mauger, M. Jarret, A. Tap, R. Perrin, R. Guillot, C. Kouklovsky, V. Gandon, G. Vincent Angew. Chem. Int. Ed. 2023, 62, e202302461

6) Y. Dou, R. Guillot, C. Kouklovsky, V. Gandon, G. Vincent Angew. Chem. Int. Ed. 2020, 59, 1527

7) W. Cao, Y. Dou, C. Kouklovsky, G. Vincent Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202209135

8) G. Schoenn, C. Kouklovsky, R. Guillot, T. Magauer, G. Vincent, Angew. Chem. Int. Ed. 2025, 64, e202505270

9) E. Coll, C. Kouklovsky, L. Evanno, G. Vincent, Angew. Chem. Int. Ed. 2026 accepté chemrxiv, doi:10.26434/chemrxiv-2025-2ctht

Etudiante ou Etudiant en Master Recherche (M2) ou troisième année d'école d’ingénieur en chimie organique très motivé(e) et passionné(e) par la chimie organique, ayant un très bon niveau théorique et pratique (stage en synthèse organique). Merci de faire parvenir vos relevés de notes de M1, M2 ou d’écoles d’ingénieurs ainsi que des lettres de recommandation de vos encadrantes ou encadrants de stage.