Développement d'un conjugué anticorps–photosensibilisateur ciblant CD22 pour un traitement en thérapie photodynamique des lymphomes B // Development of an antibody-photosensitiser conjugate targeting CD22 for photodynamic therapy treatment of B-cell lymph

Les lymphomes B, tels que le lymphome de Burkitt (BL) et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), demeurent des pathologies à haut risque de rechute et de toxicité thérapeutique. Malgré les progrès récents des immunothérapies, la persistance de cellules tumorales circulantes et la résistance à certains anticorps thérapeutiques soulignent la nécessité de nouvelles approches ciblées et localisées. Les thérapies ciblant CD19 ont démontré une efficacité remarquable contre les cancers B réfractaires ou en rechute. Cependant, 30 à 60 % des patients rechutent, souvent par perte d'expression de CD19.
Le marqueur CD22, dont l'expression est indépendante de CD19, constitue donc une cible alternative majeure pour ces patients. Les stratégies thérapeutiques centrées sur CD22, notamment les conjugués anticorps-médicaments (ADC) et les cellules CAR-T CD22 montrent une efficacité prometteuse et une faible toxicité.
La thérapie photodynamique (PDT), qui repose sur la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) après excitation lumineuse d'un photosensibilisateur (PS), offre un contrôle spatial et temporel de l'effet cytotoxique. Cependant, la PDT reste peu explorée dans les tumeurs hématologiques.
Ce projet vise à développer une stratégie de PDT ciblée fondée sur le couplage d'un anticorps monoclonal anti-CD22, à un PS de nouvelle génération : la purpurine imide (PIA), récemment synthétisée et caractérisée au sein de l'UR LABCiS (Ndzimbou et al., 2025). Cette molécule, dérivée de la purpurine-18, absorbe dans le proche infrarouge (λ_max ≈ 712 nm) et présente une faible toxicité dans l'obscurité et une forte phototoxicité sous illumination rouge, ce qui en fait un candidat idéal pour un usage thérapeutique localisé.

L'objectif du projet est de :
1. Conjuguer la purpurine imide à un anticorps anti-CD22 via un bras de liaison biocompatible, tout en préservant l'affinité de reconnaissance antigénique.
2. Évaluer les propriétés photophysiques, la stabilité et la spécificité de liaison du conjugué CD22–PIA sur des lignées de lymphomes B exprimant CD22.
3. Mesurer les effets phototoxiques sélectifs du conjugué sous illumination rouge (650–710 nm) in vitro et sur modèles ex vivo (échantillons CRBioLim / CHU Limoges).

Le projet s'appuie sur la pluridisplinarité de l'UR LABCiS et sur un savoir-faire reconnu en chimie des PS biosourcés et biocompatibles et en leur validation en oncologie expérimentale.
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B-cell lymphomas, such as Burkitt's lymphoma (BL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), remain diseases with a high risk of relapse and therapeutic toxicity. Despite recent advances in immunotherapies, the persistence of circulating tumour cells and resistance to certain therapeutic antibodies highlight the need for new targeted and localised approaches. CD19-targeted therapies have demonstrated remarkable efficacy against refractory or relapsed B-cell cancers. However, 30 to 60% of patients relapse, often due to loss of CD19 expression.
The CD22 marker, whose expression is independent of CD19, is therefore a major alternative target for these patients. Therapeutic strategies focused on CD22, including antibody-drug conjugates (ADCs) and CD22 CAR-T cells, show promising efficacy and low toxicity.
Photodynamic therapy (PDT), which relies on the generation of reactive oxygen species (ROS) after light excitation of a photosensitiser (PS), offers spatial and temporal control of the cytotoxic effect. However, PDT remains under-explored in haematological tumours.
This project aims to develop a targeted PDT strategy based on the coupling of an anti-CD22 monoclonal antibody to a new-generation PS: purpurin imide (PIA), recently synthesised and characterised within the UR LABCiS (Ndzimbou et al., 2025). This molecule, derived from purpurin-18, absorbs in the near infrared (λ_max ≈ 712 nm) and has low toxicity in the dark and high phototoxicity under red illumination, making it an ideal candidate for localised therapeutic use.

The objectives of the project are:
1. To conjugate purpurin imide to an anti-CD22 antibody via a biocompatible linking arm, while preserving antigen recognition affinity.
2. Evaluate the photophysical properties, stability and binding specificity of the CD22-PIA conjugate on CD22-expressing B-cell lymphoma lines.
3. Measure the selective phototoxic effects of the conjugate under red light (650-710 nm) in vitro and on ex vivo models (CRBioLim/Limoges University Hospital samples).

The project draws on the multidisciplinary nature of the LABCiS research unit and its recognised expertise in the chemistry of bio-based and biocompatible PS and their validation in experimental oncology.
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Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://www.unilim.fr/labcis

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Université de Limoges

652 Biologie, Chimie, Santé

Master 2 en biologie, biochimie, biotechnologies ou sciences du médicament. Compétences en culture cellulaire, biologie moléculaire et/ou biochimie appréciées. Intérêt marqué pour l'oncologie expérimentale, la photothérapie et les approches translationnelles.
Master's degree in biology, biochemistry, biotechnology or pharmaceutical sciences. Skills in cell culture, molecular biology and/or biochemistry are appreciated. Strong interest in experimental oncology, phototherapy and translational approaches.