Impact de l'exposome chimique sur l'induction de cellules souches cancéreuses dans le glioblastome et suivi de la transformation cellulaire à l'aide de biomarqueurs // Impact of the chemical exposome on cancer stem cells induction in glioblastoma and moni

L'Institut national du Cancer dans un récent rapport indique qu'environ un cancer sur deux pourrait être évité car il serait lié à des expositions environnementales. L'expertise collective de l'Inserm publiée en 2021 confirme la présomption d'un lien entre l'exposition aux pesticides et plusieurs maladies dont plusieurs cancers. Cette étude montre une surincidence et surmortalité des tumeurs cérébrales de haut grade en Nouvelle-Aquitaine avec une augmentation de la mortalité de 12% chez les hommes et de 15% chez les femmes par rapport aux données de la France métropolitaine (ARS Nouvelle Aquitaine). Parmi ces tumeurs, le glioblastome est celle qui présente le pronostic le plus sombre avec une médiane de survie n'excédant pas 18 mois. Ce pronostic sombre s'explique par sa capacité à résister aux différents traitements radio- et chimio-thérapeutiques et à récidiver qui repose en grande partie sur l'existence d'un contingent réduit de cellules au sein de la tumeur appelées Cellules Souches Cancéreuses (CSC). Il pourrait exister un lien direct entre la surmortalité associée au glioblastome et l'exposition à des facteurs de risque environnementaux (exposome chimique). En effet, les données de la littérature soulignent l'influence de l'exposome chimique dans l'émergence de cellules souches cancéreuses et l'impact de nombreuses molécules (pesticides, fongicides…) sur le métabolisme de ces cellules ainsi que sur leur microenvironnement. C'est le cas notamment du cadmium mais également d'autres agents chimiques utilisés en agriculture conventionnelle. La majorité des études antérieures a porté sur des cancers digestifs ou pulmonaires mais celles se focalisant sur l'impact de ces molécules sur les tumeurs cérébrales et en particulier le glioblastome sont extrêmement rare. Nous émettons donc l'hypothèse que certains polluants ou molécules chimiques présents dans l'environnement (exposome chimique) pourraient potentialiser l'agressivité des cellules de glioblastome en induisant une transformation des cellules saines ou tumorales différenciées en CSC. Ce travail nous permettra également d'identifier des biomarqueurs potentiellement surexprimés ou dérégulés à la suite de cette exposition dans ces cellules qui pourraient être détectés par biopsie liquide
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The National Cancer Institute recently reported that approximately one in two cancers could be prevented because they are linked to environmental exposures. The Inserm collective expert report published in 2021 confirms the presumption of a link between pesticide exposure and several diseases, including several cancers. This study shows an excess incidence and mortality of high-grade brain tumours in Nouvelle-Aquitaine, with a 12% increase in mortality among men and a 15% increase among women compared to data from mainland France (ARS Nouvelle Aquitaine). Among these tumours, glioblastoma has the poorest prognosis, with a median survival time of 18 months . This poor prognosis is due to its ability to resist various radiotherapy and chemotherapy treatments and to recur, which is largely based on the existence of a small contingent of cells within the tumour called Cancer Stem Cells (CSCs). There may be a direct link between the excess mortality associated with glioblastoma and exposure to environmental risk factors (chemical exposome). Indeed, data in the literature highlight the influence of the chemical exposome in the emergence of cancer stem cells and the impact of numerous molecules (pesticides, fungicides, etc.) on the metabolism of these cells and their microenvironment. This is particularly the case for cadmium, but also for other chemicals used in conventional agriculture. The majority of previous studies have focused on digestive or lung cancers, but those focusing on the impact of these molecules on brain tumours, particularly glioblastoma, are extremely rare. We therefore hypothesise that certain pollutants or chemical molecules present in the environment (chemical exposome) could potentiate the aggressiveness of glioblastoma cells by inducing the transformation of healthy or differentiated tumour cells into CSCs. This work will also enable us to identify biomarkers that may be overexpressed or deregulated as a result of this exposure in these cells and that could be detected by liquid biopsy.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Université de Limoges

652 Biologie, Chimie, Santé

compétences techniques souhaitées: Culture cellulaire Immunomarquages Western-blot RT-qPCR Compétences douces requises: Savoir-être Autonomie Curiosité ouvert d'esprit
technical skills expected: Immunostaining Cell culture Western-blot RT-qPCR Soft skills required: ability to work in a team environment Autonomy Curiosity open-minded