Le rôle des psychédéliques dans la plasticité neuronale et le metabolisme // The role of psychedelics in neuronal plasticity and metabolism

Les psychédéliques suscitent un regain d'intérêt en raison de leur potentiel thérapeutique dans le traitement de troubles psychiatriques tels que la dépression et l'anxiété. Leur mécanisme d'action, principalement médié par le récepteur sérotoninergique 5-HT2A, implique une plasticité neuronale ainsi qu'un remodelage du cytosquelette.
Cependant, leurs effets au niveau présynaptique restent mal compris, en partie en raison des défis techniques liés à l'étude des boutons synaptiques, qui nécessitent des techniques d'imagerie avancées. Des études récentes montrent que le LSD induit des changements protéomiques distincts, suggérant une adaptation métabolique.
Nos travaux antérieurs ont montré que l'activation du récepteur cannabinoïde de type 1 (CB1) active la voie RhoA/ROCK, provoquant une contractilité cellulaire qui entraîne une rétraction axonale ainsi qu'une réorganisation des vésicules synaptiques. Ce processus dépend de l'ATP d'origine glycolytique et s'accompagne d'une réduction de la respiration mitochondriale.
Nous postulons qu'à l'inverse, les psychédéliques induisent un remodelage opposé du cytosquelette en relâchant les forces contractiles, favorisant ainsi la croissance axonale et synaptique ainsi que la polymérisation de l'actine. Comme pour les cannabinoïdes, ce remodelage nécessite une adaptation métabolique pour soutenir cette plasticité.
Ce projet vise à : (1) quantifier les effets des psychédéliques sur la dynamique des cônes de croissance et des boutons synaptiques, (2)
caractériser les voies de signalisation en aval, (3) analyser les changements métaboliques associés.
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Psychedelics are experiencing renewed interest due to their therapeutic potential in treating psychiatric disorders such as depression and anxiety. Their mechanism of action, primarily mediated by the serotonin 5-HT2A receptor, involves neuronal plasticity and cytoskeletal remodeling.
However, their presynaptic effects remain poorly understood, partly due to technical challenges associated with studying synaptic boutons, which require advanced imaging techniques. Recent studies show that LSD induces distinct proteomic changes, suggesting metabolic adaptation.
Our previous work has demonstrated that activation of the type 1 cannabinoid receptor (CB1) activates the RhoA/ROCK pathway, causing cellular contractility that leads to axonal retraction and synaptic vesicle reorganization. This process depends on glycolytically derived ATP and is accompanied by a reduction in mitochondrial respiration.
We hypothesize that, conversely, psychedelics induce an opposing remodeling of the cytoskeleton by releasing contractile forces, thereby promoting axonal and synaptic growth as well as actin polymerization. Similar to cannabinoids, this remodeling requires metabolic adaptation to sustain such plasticity.
This project aims to: (1) quantify the structural effects of psychedelics on growth cone dynamics and synaptic boutons, (2) characterize downstream signaling pathways, (3) analyze associated metabolic changes.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Contrat ED : U Paris

Université Paris Cité

158 Cerveau, cognition, comportement

Étudiant motivé dans le domaine de la recherche en neurobiologie cellulaire, avec des compétences en culture cellulaire et en microscopie phononique. Prérequis : connaissances de base en analyse d'images, programmation Python et en statistiques.
Motivated student in the field of cellular neurobiology research, with skills in cell culture and phononic microscopy. Prerequisites: basic knowledge of image analysis, Python programming, and statistics.