Évaluation chez C. elegans du phénotype et de la réponse pharmacologique de variants pathogènes identifiés dans les troubles du mouvement mixtes liés à ADCY5 // Phenotypic assessment of pathogenic variants and pharmacological response of mixed movement di

Les dystonies/dyskinésies sont des maladies du mouvement invalidantes avec des options thérapeutiques limitées. L'altération des voies de signalisation intracellulaire modulant le métabolisme de l'AMPc dans les neurones de projection striataux constitue un processus clé dans leur pathogenèse. Les variants pathogènes du gène ADCY5, qui code l'adénylyl cyclase 5 (AC5), la principale adénylyl cyclase striatale, causent des troubles du mouvement hyperkinétiques mixtes chez l'humain. La modélisation et l'étude de cette maladie représentent donc un cadre prometteur pour identifier de nouvelles cibles moléculaires applicables à divers troubles du mouvement hyperkinétiques. Le doctorant ou la doctorante caractérisera les phénotypes neurodéveloppementaux et moteurs associés aux variants ADCY5 chez le nématode Caenorhabditis elegans et testera leur amélioration par intervention pharmacologique. Ce modèle pourrait constituer un outil polyvalent et robuste pour évaluer les conséquences fonctionnelles des variants ADCY5 et réaliser un criblage pharmacologique ciblant la modulation du métabolisme de l'AMPc striatal.
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Dystonia/dyskinesia are disabling movement disorders with limited therapeutic options. Alterations of intracellular signalling pathways modulating cAMP turnover in striatal projection neurons is a key process in their pathogenesis. Pathogenic variants in the ADCY5 gene, encoding the main striatal adenylyl cyclase (AC5), cause mixed hyperkinetic movement disorders in humans. Modelling and investigating ADCY5-dystonia/dyskinesia thus represent a promising framework to find novel molecular targets for various hyperkinetic movement disorders. The PhD student will characterize the neuronal development motor phenotypes associated with ADCY5 variants in the nematode C. elegans and test their rescue by pharmacological intervention. This model could represent a versatile and robust tool to assess the functional consequences of ADCY5 variants and perform drug screening targeting the modulation of the striatal cAMP turnover.
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Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://parisbraininstitute.org/paris-brain-institute-research-teams/movit-movement-cognition-insights-motor-disorders

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral - SU

Sorbonne Université SIS (Sciences, Ingénierie, Santé)

158 Cerveau, cognition, comportement

Le doctorant ou la doctorante mènera la revue de littérature et la veille scientifique relative au sujet et suivra des formations pour développer des compétences dans les domaines requis. Il/elle sera responsable du développement et de la mise en œuvre de protocoles expérimentaux, de la maintenance des lignées d'animaux, de la collecte et de l'analyse des résultats, ainsi que de leur interprétation et discussion. Il/elle présentera ses résultats lors de réunions internes avec les équipes d'accueil ou à l'Institut, ainsi que lors de conférences nationales ou internationales spécialisées. Il/elle participera activement à la rédaction des publications associées. Il/elle pourra encadrer des stagiaires sur des projets connexes au cours de son doctorat. Enfin il/elle participera aux acticités communes essentielles au laboratoire et aux manipulations et le stockage des lignées transgéniques de C. elegans. Le candidat ou la candidate doit posséder une solide formation en neurosciences et/ou physiologie, une aptitude aux tâches exigeant dextérité et minutie, ainsi que la capacité à travailler en équipe avec rigueur scientifique, curiosité et esprit critique. Des compétences en manipulation animale, traitement statistique des données expérimentales et/ou pharmacologie seraient appréciées mais ne sont pas obligatoires. Les équipes d'accueil accordent une importance particulière à l'équité, la diversité et l'inclusion. Le projet sera mené dans une atmosphère coopérative avec une équipe mixte comprenant des maîtres de conférences (notamment la directrice et le directeur de thèse), des cliniciens, des ingénieurs, des doctorants et des post-doctorants, avec des profils variés allant de la neurologie à la biologie moléculaire, et engagés dans l'enseignement des sciences humaines médicales et l'accompagnement méthodologique des étudiants.
The student will conduct literature reviews and scientific monitoring related to the subject and will take training courses to develop skills in the required fields. He or she will be responsible for developing and implementing experimental protocols, maintaining animal lines, collecting and analysing results, and interpreting and discussing them. He or she will present his or her results at internal meetings with the host teams or in the Institute, as well as at specialized national or international conferences. He or she will actively participate in the drafting of related publications. He or she may supervise interns on related projects during his or her PhD. The candidate should have a strong background in neuroscience and/or physiology, an aptitude for tasks requiring dexterity and attention to details, as well as the ability to work in a team with scientific rigor, curiosity, and critical thinking skills. Skills in animal handling, statistical processing of experimental data, and/or pharmacology would be appreciated but are not required. The host teams are deeply concerned with equity, diversity and inclusivity. The project will be conduct in a cooperative atmosphere with a mixed-gender staff including assistant professors (e.g. the 2 supervisors), clinicians, engineers, PhD students and post-doctoral fellows, with diverse backgrounds ranging from neurology to molecular biology, and engaged in teaching medical humanities, methodological support to university students