Optimiser des combinaisons phage–antibiotique dans un environnement riche en mucus pour restaurer l'efficacité antibactérienne contre Pseudomonas aeruginosa dans les infections pulmonaires // Mucus-adapted phage–antibiotic combinations to rescue antimicro

Les infections à Pseudomonas aeruginosa (PA) sont un enjeu majeur dans certaines pneumopathies, où la bactérie persiste dans des voies aériennes encombrées de mucus, diminuant l'efficacité des antibiotiques et facilitant la sélection de résistances. La phagothérapie a réémergé comme approche antibactérienne ciblée, et des données récentes suggèrent que certains phages adhèrent mieux au mucus. Nous posons l'hypothèse que cette interaction augmente la rétention pulmonaire des phages et potentialise l'action des antibiotiques. La thèse utilisera des modèles d'épithélium respiratoire humain en présence de mucus pour comparer l'efficacité des phages, des antibiotiques et de leurs combinaisons, puis sélectionner des couples à valider dans des modèles murins d'infection respiratoire à PA. L'objectif est de fournir une preuve de concept préclinique solide pour une utilisation optimale de la phagothérapie, par inhalation, dans les infections respiratoires à PA, via son synergisme avec les antibiotiques et une meilleure adhésion au mucus.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Respiratory infections caused by Pseudomonas aeruginosa (PA) are a major challenge in human medicine because the bacterium persists in mucus-clogged airways, where antibiotic exposure is reduced and selection for resistance is accelerated. Phage therapy has re-emerged as a targeted antibacterial approach, and recent data suggest that some phages adhere more strongly to mucus. We therefore hypothesize that this interaction increases pulmonary retention and enhances antibiotic efficacy against multidrug-resistant PA. This PhD project will use human airway epithelial models supplemented with mucus to compare phages, antibiotics, and their combinations, then select robust phage–antibiotic pairs for validation using inhalation in mouse models of PA respiratory infection. The goal is to deliver a preclinical proof of concept for optimized phage therapy in respiratory diseases using inhalation strategies, leveraging synergy with antibiotics and improved mucus adhesion.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2026
WEB : https://cepr-inserm.fr/team-3/

Financement d'une collectivité locale ou territoriale

Université de Tours

549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV

Master 2 ou diplôme d'ingénieur en microbiologie, infectiologie ou biologie cellulaire. Intérêt pour les interactions hôte–pathogène, les biothérapies et les approches expérimentales en études précliniques. Rigueur expérimentale, autonomie, capacité d'analyse et bon niveau d'anglais scientifique requis.
Master's degree (MSc) or engineering degree in microbiology, infectious diseases, or cell biology. Strong interest in host–pathogen interactions, biotherapeutics, and experimental approaches in preclinical studies. Scientific rigor, autonomy, analytical skills, and a good command of scientific English are required.