Bioingénierie de flux métaboliques pour une bioproduction performante d'alcaloïdes anticancéreux naturels et halogénés en cellules usines // Bioengineering of metabolic fluxes for efficient bioproduction of natural and halogenated anticancer alkaloids in

Les alcaloïdes indoliques monoterpéniques (MIAs), dont la vinblastine, sont des métabolites végétaux à forte valeur thérapeutique, mais leur faible abondance naturelle et la dépendance à quelques espèces limitent leur disponibilité et exposent la production à des ruptures d'approvisionnement. Pour sécuriser l'accès à ces molécules, le développement de cellules usines capables de produire les MIAs de manière contrôlée est indispensable. Les progrès récents de l'équipe BBV ont permis la production de novo de MIAs, incluant vindoline, catharanthine et MIA halogénés, mais l'optimisation des flux reste le principal verrou, surtout au niveau post-strictosidine. Cette thèse vise à lever ce verrou pour optimiser le flux métabolique par bioingénierie pour la production de MIA naturels et halogénés.
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Monoterpene indole alkaloids (MIAs), including vinblastine, are plant metabolites with high therapeutic value, but their low natural abundance and dependence on a few species limit their availability and expose production to supply shortages. To secure access to these molecules, the development of factory cells capable of producing MIAs in a controlled manner is essential. Recent progress by the BBV team has enabled the de novo production of MIAs, including vindoline, catharanthine and halogenated MIA, but metabolic flux optimization remains the main bottleneck, especially at the post-strictosidine level. This thesis aims to optimize metabolic flow by bioengineering to produce natural and halogenated MIAs.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Financement d'un établissement public Français

Université de Tours

549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV

- Solide formation en biologie moléculaire incluant les techniques de clonage et une expérience pratique sur des modèles de levures et de bactéries. - Expertise avérée en ingénierie des levures, en culture et avec le système d'édition génétique CRISPR/Cas9. - Expérience dans le développement d'outils de biologie synthétique pour l'optimisation de l'expression génique dans les systèmes de levures serait appréciée. Une connaissance de l'ingénierie des bioprocédés serait un atout. - Excellente maîtrise de l'anglais, à l'écrit comme à l'oral, requise.
- Strong background in molecular biology, including cloning and genetic engineering, with practical experience in both yeast and bacterial models. - Proven expertise in yeast engineering, cultivation, and CRISPR-based genome editing approaches. - Demonstrated experience in the development of synthetic biology tools for the fine-tuning of gene expression in yeast systems would be appreciated. Prior knowledge of or exposure to bioprocess engineering will be considered an advantage. - Excellent proficiency in English, both written and oral, is required.