DÉVELOPPEMENT DE NANOBODIES THÉRAPEUTIQUES CIBLANT LE RÉCEPTEUR GUANYLYL CYCLASE C // DEVELOPMENT OF THERAPEUTIC NANOBODIES TARGETING THE GUANYLYL CYCLASE C RECEPTOR.

La protéine guanylyl cyclase C (GC-C) est un récepteur intestinal qui joue un rôle essentiel dans l'homéostasie gastro-intestinale. Elle est impliquée dans la sécrétion des fluides, les processus inflammatoires et la tumorigénèse, ce qui en fait une cible attrayante pour les interventions thérapeutiques. Ce projet de doctorat vise à développer des nanobodies - des anticorps à domaine unique dérivés d'immunoglobulines de camélidés - ciblant GC-C pour des études thérapeutiques et structure-fonction. Les nanobodies sont des outils innovants qui offrent plusieurs avantages par rapport aux anticorps conventionnels, notamment une grande spécificité, stabilité et une facilité de production, ce qui en fait des outils polyvalents dans la recherche biomédicale.

Les nanobodies ciblant GC-C développés dans le cadre de ce projet offriront de multiples opportunités thérapeutiques telles que 1) l'inhibition de GC-C pour pallier le manque d'inhibiteur afin de traiter les maladies diarrhéiques liées à GC-C ou 2) l'activation de GC-C pour cibler le cancer colorectal primaire ou métastatique. En outre, les nanobodies, stabilisant diverses conformations, faciliteront l'obtention d'informations structurelles et fonctionnelles sur GC-C qui pourrait ouvrir la voie à la mise au point de nouveaux médicaments.

Le projet utilisera une combinaison de techniques biophysiques, de biologie structurale et de biologie cellulaire pour évaluer le potentiel thérapeutique et le mécanisme d'action de ces nanobodies. Ce projet interdisciplinaire a l'ambition d'intégrer des outils nanotechnologiques innovants à la médecine, contribuant ainsi à l'avancement des thérapies ciblées dans les maladies gastro-intestinales.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Guanylyl cyclase C (GC-C) is an intestinal receptor with a pivotal role in gastrointestinal homeostasis. It is involved in fluid secretion, inflammatory processes, and tumourigenesis, making it an attractive target for therapeutic intervention. This PhD project aims to develop nanobodies - single domain antibodies derived from camelid immunoglobulins - targeting GC-C for both therapeutic and structural-functional studies. Nanobodies are innovative tools offering several advantages over conventional antibodies, including high specificity, stability, and ease of production, making them versatile tools in biomedical research.

GC-C targeting nanobodies developed during this project will offer multiple therapeutic opportunities such as 1) GC-C inhibition to overcome the lack of GC-C inhibitor to treat GC-C related diarrheal-diseases or 2) GC-C activation to target primary or metastatic colorectal cancer. In addition, conformation-specific nanobodies will facilitate the obtention of structural and functional insights into GC-C that could pave the way for new drug development.

The project will use a combination of biophysical techniques, structural biology, and cell biology to assess the therapeutic potential and mechanistic action of these nanobodies. This interdisciplinary project has the ambition to integrates innovative nanotechnology tools with medicine, contributing to the advancement of targeted therapies in gastrointestinal diseases.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/09/2026

Autre financement public

Financement ANR

Université de Bordeaux

154 Sciences de la Vie et de la Santé

Le candidat devra être titulaire d'un Master en biochimie, biologie moléculaire, biologie structurale ou discipline équivalente. Une formation solide en techniques expérimentales de biochimie (purification de protéines, cristallographie, tests fonctionnels...) est souhaitable. Le doctorant devra faire preuve d'autonomie dans la conduite de ses expériences tout en étant capable de travailler efficacement en équipe. La rigueur scientifique, la curiosité, la motivation et la capacité à rédiger et présenter des résultats de manière claire sont également attendues.
The candidate should hold a Master's degree in Biochemistry, Molecular Biology, Structural Biology, or a related discipline. A solid background in experimental biochemistry techniques (protein purification, crystallography, functional assays, etc.) is desirable. The PhD student is expected to demonstrate autonomy in conducting experiments while being able to work effectively as part of a team. Scientific rigor, curiosity, motivation, and the ability to clearly write and present research results are also required.