Contribution de la fibrilline-1 au processus angiogénique : Exploration de son potentiel thérapeutique pour restaurer la perfusion tissulaire // Contribution of fibrillin-1 to the angiogenic process: Exploring its therapeutic potential to restore tissue p

L'angiogenèse, le processus de formation des vaisseaux sanguins, est essentielle à la cicatrisation et à la reperfusion après des maladies ischémiques. C'est aussi une étape clé pour l'intégration des greffons issus de l'ingénierie tissulaire. Cependant, lorsque les lésions sont trop étendues elle n'est pas assez efficace. Nous devons trouver des moyens d'établir/rétablir la perfusion plus rapidement et efficacement.
Nous avons découvert un nouvel acteur du processus: la protéine matricielle fibrilline-1 (Fbn1) et nous étudions les applications potentielles pour l'angiogenèse thérapeutique.
Au front angiogénique les cellules endothéliales se spécialisent en cellules tip qui migrent et envahissent la matrice extracellulaire. La Fbn1 est détectée en abondance autour de ces cellules. Si la Fbn1 est diminuée, le bourgeonnement des cellules et la densité du réseau sont réduits et le processus est retardé.
Afin d'établir son rôle dans le processus nous avons étudié différents domaines de la protéine. Nous avons découvert une activité proangiogénique pour un peptide recombinant correspondant à la partie C-ter (Fbn1C). Nous cherchons maintenant à comprendre son mode d'action afin d'optimiser son effet et en perspective de développer des applications thérapeutiques.
Le peptide recombinant Fbn1C possède le domaine RGD liant les intégrines et des sites de liaison pour des partenaires en C-ter de la Fbn1. Il est produit sous une forme multimérique avec des propriétés spécifiques. Nous visons à élucider la base des propriétés proangiogéniques de Fbn1C en nous concentrant sur le RGD et les partenaires. Nous prévoyons:
-d'identifier les partenaires impliqués dans l'angiogenèse en utilisant l'approche co-IP/spectrométrie de
masse/analyse structure-fonction.
-d'étudier le domaine RGD et son impact sur le comportement des cellules tip.
Notre ambition est de développer une approche innovante basée sur une molécule active dérivée de la
Fbn1 et d'identifier son mode d'action pour stimuler l'angiogenèse en médecine thérapeutique, réparatrice et régénératrice.
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Angiogenesis is the process of blood vessel formation. It is essential for tissue repair and for reperfusion after ischemic diseases. It is also a key step for the integration of tissue-engineered grafts in regenerative medicine. However, when lesions are too extensive, angiogenesis is not sufficiently effective. We need to find ways of establishing/re-establishing perfusion faster and more efficiently.
We have discovered a new player in the process: the matrix protein fibrillin-1 (Fbn1), and are looking at potential applications for therapeutic angiogenesis.
At the angiogenic front, endothelial cells specialize into 'tip' cells that migrate and invade the extracellular matrix. Fbn1 is selectively detected around tip cells. Moreover, if Fbn1 is decreased, tip cell sprouting and network density are reduced and angiogenesis is delayed.
To establish the role of Fbn1 in the process, we studied different domains of the protein. We discovered proangiogenic activity for a recombinant peptide corresponding to the C-ter part (Fbn1C).
We are now seeking to understand the mode of action of Fbn1C in order to optimize its effect and, in
perspective, develop therapeutic applications.
Fbn1C possesses the integrin-binding RGD domain and binding sites for partners on the C-ter part of Fbn1. It is produced in a multimeric form with specific properties. We aim to elucidate the basis of Fbn1C's pro-angiogenic properties by focusing on RGD and interaction partners. We plan to:
- identify Fbn1 binding partners involved in angiogenesis using the co-IP/mass spectrometry/structure function analysis approach.
- examine in detail the RGD domain and its impact on the behavior of tip cells.
Current proangiogenic therapies are not effective. Our ambition is to develop an innovative approach
based on an active molecules derived from Fbn1 and identify its mode of action to stimulate angiogenesis in therapeutic, restorative and regenerative medicine.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Financement Région/INSERM

Université de Bordeaux

154 Sciences de la Vie et de la Santé

Nous recherchons un candidat motivé et passionné pour explorer le potentiel thérapeutique des dérivés de Fbn1 afin de restaurer la perfusion des tissus. Le poste requiert de solides connaissances en biologie cellulaire, biologie moléculaire et biochimie, ainsi que des connaissances techniques sur les données fournies par les approches protéomiques. Le candidat doit également être capable d'organiser son temps, de communiquer efficacement et de travailler à la fois sans supervision et au sein d'une équipe. Le candidat doit parler couramment l'anglais (à l'écrit et à l'oral).
We are looking for a self-motivated and passionate candidate for exploring the therapeutic potential of Fbn1 derivatives to restore tissue perfusion. The position requires strong backgrounds in cell biology, molecular biology and biochemistry with some technical knowledge about the data provided by proteomic approaches. Other skills include good time organization, effective communication skills and the ability to work both unsupervised and as part of a team. The candidate must be fluent in English (written and spoken).