UNE NOUVELLE GÉNÉRATION DE GREFFON HUMAIN ENTIÈREMENT BIOLOGIQUE ISSUE DE L'INGÉNIERIE TISSULAIRE POUR LE TRAITEMENT DU PROLAPSUS. // A NEW GENERATION OF HUMAN AND COMPLETELY BIOLOGICAL TISSUE-ENGINEERED GRAFTS FOR THE TREATMENT OF PELVIC ORGAN PROLAPSE

Ce projet ambitieux et hautement innovant repose sur une technologie d'ingénierie tissulaire de pointe, actuellement disponible dans seulement quelques laboratoires à travers le monde. Le candidat intégrera une équipe de recherche dynamique dédiée au développement et à l'application de cette technologie à des problématiques biomédicales majeures en médecine régénérative. Le projet dans lequel s'intègrera la personne sélectionnée est la toute première application de cette approche dans le domaine urogénital.
Le prolapsus des organes pelviens (POP) représente un problème de santé publique majeur chez les femmes. Au cours de leur vie, près d'une femme sur dix nécessitera une intervention chirurgicale pour traiter cette pathologie. Le traitement chirurgical actuel repose sur l'implantation de filets synthétiques destinés à repositionner et maintenir les organes pelviens. Bien que ces dispositifs présentent d'excellentes propriétés mécaniques et permettent de réduire les récidives, leur rigidité et leur nature synthétique entraînent une reconnaissance comme corps étranger, provoquant une réaction inflammatoire susceptible d'engendrer de graves complications telles que des douleurs chroniques invalidantes, des perforations d'organes et des infections. En raison d'un taux élevé de complications, notamment lors des implantations par voie basse, ces filets ont été retirés du marché dans de nombreux pays, donnant lieu à un scandale sanitaire international. Il existe donc un besoin médical et sociétal urgent de solutions innovantes, sûres et durables.
Dans ce contexte, ce projet vise le développement d'une nouvelle génération de filets entièrement biologiques, fabriqués à partir d'un biomatériau innovant : la MAC (Matrice extracellulaire Assemblée par des Cellules). Produite en laboratoire à partir de cellules humaines ou ovines, la MAC combine des propriétés mécaniques élevées à une biocompatibilité remarquable, offrant ainsi la perspective d'un traitement efficace du POP sans les complications associées aux matériaux synthétiques. Le laboratoire BioTis fait partie des rares équipes au monde à maîtriser cette technologie de biofabrication de pointe et possède une expertise solide, acquise notamment par le développement de tissus pour d'autres applications cliniques.
Des prototypes prometteurs ont déjà été développés, soit par assemblage de feuillets multicouches, soit par découpe de feuillets en rubans ensuite tricotés pour former des filets. Si BioTis maîtrise la production de MAC humaine, il est actuellement le seul laboratoire au monde à avoir réussi à produire de la MAC à partir de cellules ovines. Ce savoir-faire unique permet d'évaluer des greffons entièrement biologiques dans un modèle de « gros animal » pertinent et représentatif de la situation clinique.
Les objectifs de ce projet sont les suivants :
1) optimiser le design et produire des greffons de MAC (humaine et ovine) avec des propriétés mécaniques cliniquement pertinentes, soit 1.1) à base de feuillets multicouches ou 1.2) de rubans tricotés, et
2) évaluer la performance in vivo des greffons obtenus dans un modèle « gros animal » qui imite notre stratégie clinique au point de vue mécanique et immunitaire (c.-à-d. tissu ovin dans l‘ovin). Ce modèle animal a déjà été mis au point en collaboration avec un groupe de chirurgiens à Clermont-Ferrand.
Ce projet fournira des preuves expérimentales essentielles de l'innocuité et de l'efficacité initiale des greffons à base de MAC pour le traitement du POP. Il constitue une étape clé dans le transfert de cette technologie innovante vers des essais cliniques. À l'interface de la biomécanique et de la biologie, ce projet se situe à la pointe des avancées actuelles en ingénierie tissulaire et présente un fort potentiel d'impact scientifique, clinique et sociétal.
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This ambitious and highly innovative project is based on a state-of-the-art tissue engineering technology that is currently available in only a few laboratories worldwide. The selected candidate will join a dynamic research team dedicated to the development and application of this technology to major biomedical challenges in regenerative medicine. The project in which the successful applicant will be involved represents the very first application of this approach in the urogenital field.
Pelvic organ prolapse (POP) is a major public health issue affecting women. Over the course of their lifetime, nearly one in ten women will require surgical intervention to treat this condition. Current surgical treatment relies on the implantation of synthetic meshes designed to reposition and support the pelvic organs. Although these devices exhibit excellent mechanical properties and help reduce recurrence rates, their rigidity and synthetic nature lead to recognition as foreign bodies, triggering inflammatory reactions that can result in severe complications such as chronic debilitating pain, organ perforation, and infections. Due to a high rate of complications, particularly following transvaginal implantation, these meshes have been withdrawn from the market in many countries, leading to an international public health scandal. There is therefore an urgent medical and societal need for innovative, safe, and durable solutions.
In this context, the present project aims to develop a new generation of fully biological meshes fabricated from an innovative biomaterial: the Cell-Assembled extracellular Matrix (CAM). Produced in vitro from human or ovine cells, CAM combines high mechanical strength with remarkable biocompatibility, offering the prospect of an effective POP treatment without the complications associated with synthetic materials. The BioTis laboratory is among the very few research groups worldwide to master this advanced biofabrication technology and has developed strong expertise through the creation of tissues for other clinical applications.
Promising graft prototypes have already been developed, either through the assembly of multilayered sheets or by cutting sheets into ribbons that are subsequently knitted to form meshes. While BioTis has mastered the production of human CAM, it is currently the only laboratory in the world to have successfully produced CAM using ovine cells. This unique expertise enables the evaluation of fully biological grafts in a clinically relevant large-animal model representative of the clinical situation.
The objectives of this project are:
to optimize the design and fabricate CAM-based grafts (human and ovine) with clinically relevant mechanical properties, either (1.1) based on multilayered sheets or (1.2) knitted ribbons; and
to evaluate the in vivo performance of the resulting grafts in a large-animal model that closely mimics the mechanical and immunological aspects of the intended clinical strategy (i.e., ovine tissue implanted in ovine hosts). This animal model has already been established through a collaboration with a team of surgeons in Clermont-Ferrand.
This project will provide essential experimental evidence of the safety and initial efficacy of CAM-based grafts for the treatment of POP. It represents a key step in the translation of this innovative technology toward clinical trials. Positioned at the interface of biomechanics and biology, this project lies at the forefront of current advances in tissue engineering and holds strong potential for scientific, clinical, and societal impact.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Contrat doctoral libre

Université de Bordeaux

154 Sciences de la Vie et de la Santé

Nous recherchons une ou un candidat exceptionnel qui est intéressé par une carrière dans le domaine de la recherche appliquée et qui a l'ambition d'évoluer au plus haut niveau de la recherche internationale. Ainsi, le candidat aura un talent pour la communication écrite et orale ainsi que pour l'organisation et la gestion de projet. Le candidat devra obtenir une bourse ministérielle grâce à son classement dans le concours doctoral pour être considéré pour ce projet. Prérequis: M.Sc. (Bac+5) ou équivalent en biologie ou en sciences biomédicales. Ce projet demande une grande dextérité et une forme physique compatible avec la culture cellulaire. Parmi les compétences intellectuelles recherchées, on peut souligner: - talent pour la rédaction et l'argumentation - bonne connaissance de l'anglais - intérêt pour la lecture scientifique - talent pour la communication orale - capacité à travailler avec des animaux
M.Sc. (Bac+5) or equivalent in biology or biomedical science. This project requires a high level of dexterity and physical fitness compatible with cell culture. The intellectual skills required include - talent for writing and argumentation - good knowledge of English - interest in scientific reading - talent for oral communication - ability to work with animals