Synthèse d'analogues de nucléosides ciblant les infections virales émergentes neuroinvasives // Development of Novel Brain-Penetrant Nucleoside Analogs Targeting Emerging Viral Infections

Les infections virales émergentes constituent une menace croissante pour la santé publique, en particulier lorsqu'elles présentent un tropisme pour le système nerveux central. Les analogues nucléosidiques représentent une classe majeure d'antiviraux, mais leur efficacité est souvent limitée par une faible pénétration cérébrale due à la barrière hémato-encéphalique. Cette thèse vise à concevoir et développer de nouveaux analogues nucléosidiques à pénétration cérébrale, capables d'être activés efficacement dans les cellules du système nerveux central. L'approche repose sur des stratégies de pro-médicaments adaptés, permettant d'optimiser l'absorption, la distribution et l'activation intracellulaire des composés. La chimie développée reposera sur les outils de la chimie organique moderne (synthèse convergente guidée par la diversité et la cible, chimie métallo-catalysée, synthèse asymétrique ou à partir d'un pool chiral, ...). Les évaluations biologiques (activités antivirales, toxicité, passage de la barrière hémato-encéphalique, …) seront réalisées dans le cadre de partenariats existants (consortium NeuroFlaviNa).
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Emerging viral infections represent an increasing threat to public health, particularly when they exhibit tropism for the central nervous system. Nucleoside analogues constitute a major class of antiviral agents, but their effectiveness is often limited by poor brain penetration due to the blood–brain barrier.
This thesis aims to design and develop new nucleoside analogues with increased BBB penetration, e.g. capable of being efficiently activated within cells of the central nervous system. The approach relies on tailored prodrug strategies to optimize absorption, distribution, and intracellular activation of the compounds. The chemistry involved will draw on the tools of modern organic synthesis (diversity and target oriented convergent synthesis, metal catalyzed chemistry, asymmetric synthesis or chiral pool approaches, etc.).
Biological evaluations (antiviral activities, toxicity, blood–brain barrier permeability, etc.) will be carried out within the framework of existing partnerships (NeuroFlaviNa consortium).
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Début de la thèse : 01/10/2026

Autre financement public

ANR Financement d'Agences de financement de la recherche

Université d'Orléans

549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV

Le candidat pour cette thèse doit avoir une solide formation en chimie organique, idéalement avec un master orienté synthèse organique ou chimie médicinale. Il maîtrise les réactions clés de fonctionnalisation, couplages, métallo-catalysées de formation de liaisons C–C et C–N,... Une expérience en synthèse multi-étapes, purification (chromatographie, recristallisation) et caractérisation (RMN, MS, HPLC) est essentielle. Le candidat doit être rigoureux et capable d'analyser ses résultats de manière critique. Un intérêt et une curiosité scientifique pour la virologie ou la chimie médicinale est important pour comprendre le contexte applicatif. Le capacité à travailler en équipe pluridisciplinaire et à communiquer ses résultats (écrits/oraux) est indispensable. Enfin, curiosité scientifique et persévérance sont clés pour mener à bien un projet de recherche exigeant.
The candidate for this thesis must have a solid background in organic chemistry, ideally with a master's degree focused on organic synthesis or medicinal chemistry. They should master key functionalization reactions, couplings, and metal-catalyzed formation of C–C and C–N bonds, ... Experience in multi-step synthesis, purification (chromatography, recrystallization), and characterization (NMR, MS, HPLC) is essential. The candidate must be rigorous and able to critically analyze their results. An interest and scientific curiosity for virology or medicinal chemistry is important to understand the applied context. The ability to work in a multidisciplinary team and communicate results (written/oral) is essential. Finally, scientific curiosity and perseverance are key to successfully carrying out a demanding research project.