Nouvelles molécules hybrides actives contre Plasmodium, agent du paludisme, multi-résistant // New hybrid molecules active against multidrug-resistant Plasmodium, the malaria agent

Le paludisme, maladie due à un parasite sanguin du genre Plasmodium, cause plus de 600 000 décès chaque année, affectant principalement le continent africain. Face à l'émergence de parasites multi-résistants, de nouvelles molécules antipaludiques ont été mises au point dans notre équipe (1).
Parmi celles-ci, l'émoquine-1 — une molécule hybride issue de l'association covalente d'une 4-aminoquinoléine et d'un motif émodine — apparaît particulièrement prometteuse (figure 1). Elle se distingue par une forte activité contre des souches multirésistantes de Plasmodium et sans résistance croisée avec les médicaments actuellement utilisés sur le terrain. In vivo, elle est curative chez la souris impaludée (2). Compte tenu du fort potentiel de cette molécule, nous devons développer cette série, en améliorer les propriétés physicochimiques et pharmacologiques, afin d'identifier un candidat-médicament.
Dans ce contexte, le/la doctorant(e) devra i) synthétiser de nouveaux analogues de l'émoquine-1 par modulations chimiques, ii) évaluer leurs propriétés physicochimiques susceptibles d'avoir une influence sur leur activité biologique (solubilité, stabilité, pKa, etc…) et (iii) établir des relations de structure-activité et iv) élucider leur mécanisme d'action. D'autres séries de composés seront également explorées, qu'elles reposent ou non sur une approche de molécules hybrides.
Le travail du/de la doctorant(e) se déroulera entièrement au Laboratoire de Chimie de Coordination (LCC) du CNRS au sein de l'équipe « Nouvelles molécules antipaludiques et approches pharmacologiques » dirigée par le Dr Françoise Benoit-Vical. Le/la candidat(e) rejoindra donc un environnement pluridisciplinaire associant des chimistes et des biologistes, avec lesquels il/elle collaborera étroitement, et aura également accès à l'ensemble des plateformes scientifiques et techniques du LCC nécessaires à ses travaux (RMN, spectrométrie de masse, diffraction des rayons X, UV-Vis, IR, fluorescence, analyse élémentaire).
Ces travaux s'inscrivent dans le cadre d'un projet collaboratif mené avec la professeure Odile Dechy-Cabaret sur le développement d'une nouvelle classe de molécules antipaludiques.
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Malaria, a disease caused by the parasite Plasmodium, results in more than 600,000 deaths every year, with the majority occurring in Africa. In response to the emergence of multidrug-resistant parasites, new antimalarial compounds have been developed within our team. Among these, Emoquine-1 —a hybrid molecule resulting from the covalent association of a 4-aminoquinoline and an emodin moiety—appears particularly promising (Figure 1). Emoquine-1 is highly active against multidrug-resistant strains of Plasmodium and shows no cross-resistance with drugs currently used in the field. In vivo, it is curative in malaria-infected mice. Given the high potential of this molecule, we aim to further develop this series and improve its physicochemical and pharmacological properties in order to identify a drug candidate. In this context, the PhD candidate will be expected to (i) synthesize new analogues of Emoquine-1 through chemical modifications, (ii) evaluate their physicochemical properties likely to influence biological activity (solubility, stability, pKa, etc.), (iii) establish structure–activity relationships, and (iv) elucidate their mechanism of action. Other series of compounds, based or not based on a hybrid-molecule approach, will also be explored. The PhD project will be conducted entirely at the Laboratoire de Chimie de Coordination (LCC) of the CNRS, within the team “New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches” led by Dr. Françoise Benoit-Vical. The candidate will therefore join a multidisciplinary environment bringing together chemists and biologists, with whom they will work closely. This work fits perfectly within a collaborative project with Prof. Odile Dechy-Cabaret on the development of a novel class of antimalarial molecules.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Concours de l'École Doctorale

Institut National Polytechnique de Toulouse

482 SDM - SCIENCES DE LA MATIERE - Toulouse

Le/la candidat(e) devra être titulaire d'un Master en chimie ou équivalent. Il/elle devra posséder de solides connaissances en chimie organique et une expérience en synthèse chimique multi-étapes (manipulation sous atmosphère inerte, maîtrise des techniques de séparation et de purification, ainsi que de caractérisations structurales usuelles, notamment par RMN multi-noyaux). Une forte motivation pour la recherche expérimentale associée à des qualités de rigueur, d'initiative et d'autonomie, ainsi qu'un bon esprit d'équipe, sont essentiels. Le/la candidat(e) devra être en mesure, à partir de recherches bibliographiques (SciFinder), de concevoir et de mener ses expérimentations en appliquant les bonnes pratiques de laboratoire, dans le respect des règles d'hygiène et de sécurité. En intégrant les conseils et discussions scientifiques avec ses encadrants, il/elle devra gérer ses activités de recherche de façon autonome, en respectant les délais et les exigences fixés. Il/elle présentera ses travaux lors de réunions régulières ou de congrès et rédigera des rapports sur l'avancement de ses recherches. Une bonne maîtrise de l'anglais, à l'écrit comme à l'oral, est requise. Le/la candidat(e) sera co-encadré(e) par la Prof. Odile Dechy-Cabaret et le Dr. Michel Nguyen. Les candidatures sont à adresser par mail à odile.dechycabaret@ensiacet.fr ET michel.nguyen@lcc-toulouse.fr.
The candidate must hold a Master's degree in chemistry or an equivalent qualification. She/he should have a strong background in organic chemistry and experience in multi-step chemical synthesis (handling under inert atmosphere, proficiency in separation and purification techniques, as well as standard structural characterization methods, particularly multinuclear NMR). A strong motivation for experimental research, combined with rigor, initiative, and autonomy, as well as good teamwork skills, is essential. Based on literature research, the candidate should be able to design and carry out experiments while applying good laboratory practices and complying with health and safety regulations. By integrating guidance and scientific discussions with supervisors, she/he will manage her/his research activities independently, meeting deadlines and requirements. She/he will present her/his work at regular meetings or conferences and write progress reports on her/his research. A good command of English, both written and spoken, is required. The candidate will be co-supervised by Prof. Odile Dechy-Cabaret and Dr. Michel Nguyen. Applications must be sent by email to odile.dechycabaret@ensiacet.fr AND michel.nguyen@lcc-toulouse.fr.