Rôle de la protéine JMY dans le développement cérébral humain et la radiorésistance des cellules souches de glioblastome : des organoïdes cérébraux au criblage thérapeutique // Role of the JMY protein in human brain development and glioblastoma stem cell

La protéine JMY est un régulateur important du cytosquelette d’actine, impliqué dans la migration et la morphogenèse cellulaires. Exprimée dans le cerveau en développement, elle est associée à plusieurs processus clés de la neurogenèse, tels que la formation des neurites, la dendritogenèse, la myélinisation et la migration neuronale. Toutefois, son rôle spécifique dans le développement cérébral humain demeure mal caractérisé

Par ailleurs, nos travaux montrent que JMY joue un rôle central dans la physiopathologie du glioblastome, une tumeur cérébrale très agressive. Après irradiation, les cellules souches de glioblastome augmentent leur capacité de migration et d’invasion via une voie impliquant HIF1a et JMY. Cette activation favorise la formation de structures riches en actine appelées microtubes tumoraux, associées à la résistance thérapeutique.

Ce projet vise à étudier JMY comme un régulateur commun du neurodéveloppement et de la plasticité tumorale.

Dans un premier axe, nous analyserons l’impact de sa déficience dans des organoïdes cérébraux humains dérivés de cellules iPS, afin d’évaluer ses effets sur la prolifération, la différenciation et l’organisation corticale. son impact sur la neurogenèse et l’organisation corticale.
Dans un second axe, un criblage pharmacologique à haut débit sera réalisé pour identifier des inhibiteurs capables de bloquer la migration radio-induite des cellules souches tumorales de glioblastome.

Les résultats attendus permettront de mieux comprendre le rôle de JMY dans le cerveau humain et de proposer de nouvelles stratégies visant à limiter les récidives du glioblastome après radiothérapie.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

The JMY protein is an important regulator of the actin cytoskeleton, involved in cell migration and morphogenesis. Expressed in the developing brain, it is associated with several key processes of neurogenesis, including neurite formation, dendritogenesis, myelination, and neuronal migration. However, its specific role in human brain development remains poorly characterized.
In parallel, our work demonstrates that JMY plays a central role in the pathophysiology of glioblastoma, a highly aggressive brain tumor. Following irradiation, glioblastoma stem cells increase their migratory and invasive capacities through a pathway involving HIF1a and JMY. This activation promotes the formation of actin-rich structures known as tumor microtubes, which are associated with therapeutic resistance.
This project aims to investigate JMY as a common regulator of neurodevelopment and tumor plasticity.
In a first axis, we will analyze the impact of JMY deficiency in human brain organoids derived from iPS cells, in order to assess its effects on proliferation, differentiation, neurogenesis, and cortical organization.
In a second axis, a high-throughput pharmacological screening will be conducted to identify inhibitors capable of blocking radiation-induced migration of glioblastoma tumor stem cells.
The expected results will improve our understanding of JMY’s role in the human brain and support the development of new strategies aimed at limiting glioblastoma recurrence after radiotherapy.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Pôle fr : Direction de la Recherche Fondamentale
Département : Institut de biologie François JACOB
Service : IRCM_Institut de recherche en radiobiologie cellulaire et moléculaire
Laboratoire : Laboratoire de RadioPathologie - LRP
Date de début souhaitée : 01-09-2026
Ecole doctorale : Bio Sorbonne Paris Cité (BIOSPC)
Directeur de thèse : GAUTHIER Laurent
Organisme : CEA
Laboratoire : DRF/JACOB//SCSR
URL : https://jacob.cea.fr/drf/ifrancoisjacob/Pages/Departements/IRCM/Equipes/LRP.aspx

Financement public/privé

Pôle fr : Direction de la Recherche Fondamentale
Département : Institut de biologie François JACOB
Service : IRCM_Institut de recherche en radiobiologie cellulaire et moléculaire