Lien sang-cerveau des acides gras omega-3
| ABG-138499 | Sujet de Thèse | |
| 17/04/2026 | Contrat doctoral |
- Santé, médecine humaine, vétérinaire
- Biochimie
Description du sujet
Ce projet de recherche vise à comprendre comment les génotypes de l’apolipoprotéine E (APOE), en particulier l’allèle ε4, modifient le métabolisme et le transport des acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC) tels que le DHA, l’EPA et l’ARA, entre les organes et vers le cerveau. Ces lipides essentiels, obtenus par l’alimentation, jouent un rôle crucial dans la fluidité membranaire, la régulation de l’expression génique et le bon fonctionnement neuronal. L’APOE est une protéine clé du transport lipidique, et ses isoformes (APOE2, APOE3, APOE4) influencent différemment l’homéostasie lipidique. Les porteurs de l’APOE4 présentent un métabolisme lipidique perturbé, une réduction du DHA cérébral et une vulnérabilité accrue aux maladies neurodégénératives.
Notre hypothèse centrale est que l’APOE4 perturbe l’homéostasie des AGPI-LC oméga-3, entraînant des altérations du flux lipidique et des dysfonctionnements physiologiques dans plusieurs organes. Pour tester cette hypothèse, nous tracerons des AGPI-LC marqués au 13C depuis le sang jusqu’au cerveau, et développerons un modèle multi-organes pour comprendre la dynamique lipidique systémique.
Objectif 1 : Développer une méthode GC-MS/MS validée pour quantifier les AGPI-LC marqués au 13C et leurs métabolites dans les tissus. Cette approche permettra un suivi précis du transport et de la transformation des lipides, en complément des analyses lipidomiques classiques.
Objectif 2 : Étudier comment le génotype APOE influence le métabolisme des AGPI-LC à travers les barrières cérébrales. À l’aide de souris transgéniques exprimant les isoformes humaines d’APOE, nous analyserons les différences liées au sexe et au génotype dans l’absorption, la distribution et la conversion des lipides en médiateurs bioactifs et ce, dans plusieurs organes.
Objectif 3 : Construire un modèle pharmacocinétique multi-organes (LIMOS) pour simuler le flux et le métabolisme lipidique entre les organes. Ce modèle intégrera les données de traçage et les paramètres biologiques pour prédire le comportement lipidique selon le génotype et le sexe.
Prise de fonction :
Nature du financement
Précisions sur le financement
Présentation établissement et labo d'accueil
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Centre de recherche sur le vieillissement – Université de Sherbrooke Le laboratoire s’inscrit au cœur de la recherche de pointe sur le vieillissement cérébral et le rôle des acides gras oméga‑3 dans la santé cognitive. Notre équipe fait partie des rares équipes au monde à utiliser des oméga‑3 uniformément marqués au carbone‑13, une approche de pointe qui permet d’étudier avec une précision exceptionnelle leur cinétique et leur métabolisme, tant dans le contexte du vieillissement que chez les porteurs de l’allèle APOE ε4, un facteur de risque majeur de déclin cognitif et de maladie d’Alzheimer. Ces travaux ont donné lieu à de nombreuses publications internationales (Plourde et al., 2011, 2014; Chouinard‑Watkins et al., 2013; Léveillé et al., 2017). Parallèlement, le laboratoire a développé une expertise reconnue en modèles animaux APOE4, utilisée pour approfondir la compréhension du métabolisme des oméga‑3 et pour évaluer l’impact de diètes enrichies en oméga‑3 sur le déclin cognitif. Ces travaux ont démontré des effets neuroprotecteurs significatifs, renforçant le potentiel translationnel de nos recherches (Nock et al., 2017; Chouinard‑Watkins et al., 2016, 2017; Pinçon et al., 2016; Conway et al., 2014; Vandal et al., 2014). L’évolution récente du programme de recherche vise désormais à mieux comprendre le lien sang‑cerveau des oméga‑3, un mécanisme clé pour expliquer leurs effets bénéfiques sur le cerveau. L’objectif est non seulement d’élucider ces mécanismes, mais aussi d’optimiser ce lien afin d’en maximiser les bénéfices, particulièrement dans un contexte de vieillissement et chez les porteurs de l’APOE ε4. Une attention particulière est également portée au rôle plus global des lipides cérébraux, dont le métabolisme est profondément modifié avec l’âge et selon le statut génétique — un aspect encore peu exploré et porteur de nombreuses questions fondamentales et appliquées. Le laboratoire est situé dans le Pavillon de santé de précision et de recherche translationnelle (PSPRT), un bâtiment récent de la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l’Université de Sherbrooke. Un étage complet est dédié à la biologie du vieillissement, offrant aux étudiant·e·s un environnement de recherche moderne, stimulant et hautement collaboratif, où les expertises et les approches des différents groupes se complètent. Les doctorant·e·s évoluent ainsi dans un milieu dynamique favorisant l’innovation, les échanges scientifiques et le développement d’une solide formation en recherche fondamentale et translationnelle. |
Site web :
Intitulé du doctorat
Pays d'obtention du doctorat
Etablissement délivrant le doctorat
Ecole doctorale
Profil du candidat
Avoir une Master ou un M2 dans un domaine pertinent (physiologie, neurosiences, nutrition, pharmacologie, ou autre)
Être capable de travailler avec des animaux, tel que manipuler des souris, et effectuer des dissections et avoir de l'expérience en laboratoire de recherche avec l'animal est considéré un atout
Doit être capable de travailler en équipe, avoir un fort esprit critique, être organisé et faire preuve d'initiave.
Savoir lire et comprendre l'anglais (une partie de l'entrevue sera effectuée en anglais pour évaluer le niveau de l'étudiant candidat)
Salaire annuel de 27 000$ CAN/an et un minimum de 2 congrès internationaux payés pendant le cursus de la thèse.
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