Rôle des voies de synthèse du Phosphatidylinositol-5-Phosphate (PI5P) dans la communication inter-organelle et le remodelage métabolique au cours de l'insuffisance cardiaque // The role of phosphatidylinositol-5-phosphate (PI5P) synthesis pathways in inte

Le remodelage cardiaque est un élément clé de la progression de l'insuffisance cardiaque (IC), l'une des principales causes de mortalité et de morbidité dans le monde, dont la prévalence est en constante augmentation. Ce processus complexe et dynamique se caractérise par des altérations métaboliques du myocarde et un stress oxydant important, et aboutit à la perte de cardiomyocytes, cellules contractiles du muscle cardiaque, par apoptose ou nécrose. A l'heure actuelle les traitements de l'IC sont peu nombreux et la recherche de nouvelles cibles moléculaires est nécessaire pour proposer des thérapies innovantes.
Nous avons récemment identifié le phosphoinositide rare phosphatidylinositol-5-phosphate (PI5P) comme un régulateur central de la communication entre organelles et de l'adaptation métabolique du cardiomyocyte. De manière originale, nous avons montré que les différentes voies de synthèse du PI5P ont des effets opposés. L'une de ces voies favorise la dysfonction mitochondriale et les dérégulations métaboliques associées à l'IC, tandis que l'autre semble jouer un rôle protecteur. Ce projet de thèse vise à comprendre comment ces voies de synthèse contrôlent le dialogue entre les différentes organelles et le métabolisme du cardiomyocyte, et contribuent ainsi à la progression de l'IC. En combinant des modèles cellulaires et murins avancés (KO et transgéniques, cellules primaires et lignées en culture), des approches d'imagerie (immunofluorescence, immunohistochimie), de biologie moléculaire (RNAseq, qPCR) et de biochimie (western-blot, co-immunoprécipitation), ce projet permettra d'identifier les effecteurs moléculaires reliant le PI5P à la communication inter-organelle et au remodelage cardiaque, et de proposer ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques contre l'insuffisance cardiaque.
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Cardiac remodelling is a central element in the progression of heart failure (HF), a leading cause of mortality and morbidity worldwide. This complex and dynamic process is characterized by metabolic alterations off the myocardium and an important oxidative stress, leading to the loss of cardiomyocytes through apoptosis or necrosis. Currently, HF treatments are limited, and despite our increased understanding of the molecular mechanisms involved in recent years, they remain poorly understood. In this context, a better understanding of the molecular mechanisms involved is needed in order to identify new therapeutic targets to combat HF progression.
We recently identified the rare phosphoinositide phosphatidylinositol-5-phosphate (PI5P) as a master regulator of inter-organelle communication and metabolic adaptations of the cardiomyocytes. Unexpectedly, we discovered that different biosynthetic pathways for generating PI5P have opposing effects. Specifically, one pathway favours mitochondrial dysfunction and metabolic deregulation associated with HF, while the other appears to play a protective role. This PhD project aims to understand how these biosynthetic pathways control organelle communication and regulate cardiomyocyte metabolism, thereby contributing to HF progression. Combining cellular and small animal models (KO and transgenic mice, primary cells and cell lines), molecular biology techniques (RNAseq, qPCR) and biochemistry techniques (western-blot, co-immunoprecipitation), this project will identify the specific molecular effectors of PI5P linking inter-organelle communication and cardiac remodelling. This will allow us to propose new therapeutic targets against HF.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Université de Toulouse

151 BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies

Le/la candidat(e) doit être titulaire d'un Master 2 ou équivalent en biologie cellulaire, moléculaire ou physiologie. Il/elle devra également posséder des compétences en culture cellulaire ainsi qu'en techniques de biochimie et/ou de biologie moléculaire (western-blot, immunofluorescence, qPCR). Le/la candidat(e) sera amené(e) à travailler sur des modèles de souris et à isoler des cellules primaires. Une expérience préalable de manipulation animale est souhaitée, mais non requise (la formation réglementaire sera validée au cours de la thèse).
The candidate must hold a Master's degree or equivalent in cellular, molecular biology or physiology. He or she must also have skills in cell culture as well as in biochemistry and/or molecular biology techniques (Western blot, immunofluorescence, qPCR). The candidate will be required to work on mouse models and to isolate primary cells. Previous experience of working with animals is desirable but not essential (the required training will be completed during the PhD).