Synthèse de ThioOligosaccharides Pour l'inhibition de l'héparanASE // Synthesis of Thiooligosaccharides for Heparanase Inhibition

Ce projet de thèse vise à développer de nouveaux inhibiteurs de l'héparanase, enzyme clé impliquée dans l'inflammation et la progression tumorale. Les travaux antérieurs du laboratoire ont démontré l'intérêt des thiodisaccharides comme mimétiques d'héparane sulfate, mettant en évidence le rôle déterminant de la liaison S-glycosidique et de la sulfatation pour atteindre des inhibitions micromolaires. La présentation multivalente sur des plateformes glucidiques a permis d'améliorer significativement l'activité, suggérant que la géométrie de présentation du motif actif constitue un paramètre essentiel.

L'objectif de cette thèse est d'optimiser cette architecture afin d'atteindre des inhibitions sub-micromolaires, voire nanomolaires. Le projet s'articule autour de trois axes : (i) l'amélioration de l'accès synthétique aux glycoclusters trivalents à bras espaceur long et à leurs analogues sulfatés, (ii) l'étude de l'influence de la configuration anomérique (α/β) sur l'activité inhibitrice, et (iii) l'introduction de substituants lipophiles ou aromatiques en position anomérique pour renforcer les interactions dans le site actif. Les composés seront évalués au laboratoire par tests TR-FRET. Ce projet ambitionne ainsi de franchir une étape vers des inhibiteurs d'héparanase plus puissants.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

This PhD project aims to develop new inhibitors of heparanase, a key enzyme involved in extracellular matrix remodelling, inflammation and tumour progression. Previous work from the laboratory has demonstrated the relevance of thiodisaccharides as heparan sulfate mimetics, highlighting the crucial role of the S-glycosidic linkage and sulfation in achieving micromolar inhibition. Multivalent presentation on carbohydrate-based platforms has further improved activity, suggesting that the spatial arrangement of the active motif is a major parameter for heparanase inhibition.

The objective of this project is to optimize these architectures in order to reach sub-micromolar, or potentially nanomolar, inhibition. The work will focus on three main axes: first, improving the synthetic access to trivalent glycoclusters bearing long spacer arms and preparing their sulfated analogues; second, studying the influence of the anomeric configuration of the thiodisaccharide epitope on inhibitory activity; and third, introducing lipophilic or aromatic substituents at the anomeric position to strengthen interactions within the enzyme active site.

The synthesized compounds will be evaluated in the laboratory using TR-FRET enzymatic assays. This project should provide a better understanding of the structure–activity relationships governing heparanase inhibition and may lead to more potent, well-defined glycomimetic inhibitors.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Début de la thèse : 01/10/2026

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Université de Picardie - Jules Verne

585 Sciences, Technologie, Santé

Le/la candidat(e) devra être titulaire, ou en cours d'obtention, d'un Master 2 ou diplôme équivalent en chimie, avec une spécialisation en chimie organique. Des compétences expérimentales en synthèse organique, purification et caractérisation structurale sont attendues : chromatographie sur colonne, CCM, RMN 1D/2D, spectrométrie de masse, et analyse de données spectroscopiques. Une expérience en chimie des sucres constituerait un atout, sans être indispensable. Le/la candidat(e) devra faire preuve de rigueur expérimentale, d'autonomie progressive, de curiosité scientifique et d'une bonne capacité d'organisation. Des qualités de communication, de travail en équipe et de rédaction scientifique seront également importantes. Une bonne maîtrise de l'anglais scientifique, écrit et oral, est souhaitée.
The candidate should hold, or be in the process of obtaining, a Master's degree or equivalent qualification in chemistry, with a specialization in organic chemistry. Experimental skills in organic synthesis, purification and structural characterization are expected, including column chromatography, TLC, 1D/2D NMR, mass spectrometry, and the analysis of spectroscopic data. Previous experience in carbohydrate chemistry would be an asset, but is not mandatory. The candidate should demonstrate experimental rigor, progressive autonomy, scientific curiosity and good organizational skills. Good communication, teamwork and scientific writing skills will also be important. A good command of written and spoken scientific English is expected.