Adaptations myonucléaires à l'activité contractile // Myonuclear adaptations to contractile activity

Etat de l'art : Les cellules souches musculaires (CSM) jouent un rôle essentiel dans la plasticité du muscle squelettique, notamment dans la régénération, l'atrophie, le vieillissement et l'hypertrophie. Au cours de l'hypertrophie, les CSM fusionnent avec les fibres musculaires existantes dans un processus appelé « accrétion myonucléaire ». Cependant, la persistance à long terme de ces myonucléus nouvellement acquis et leur rôle dans les adaptations fonctionnelles restent débattus (1,2). Ces divergences sont liées en partie à l'utilisation de modèles d'hypertrophie non physiologiques et à des conditions expérimentales différentes (3,4). Nos travaux récents ont démontré que l'électrostimulation neuromusculaire (ESNM) favorise l'accrétion myonucléaire et l'hypertrophie dans des conditions physiologiques (5). Néanmoins, on ignore encore si ces myonucléus sont conservés au fil du temps et/ou s'ils contribuent aux adaptations induites par des changements de l'activité contractile (exercice, pathologie musculaire, immobilisation…).
Objectifs : Ce projet vise à étudier (i) la régulation du nombre de myonucléus en réponse à l'activité contractile induite par ESNM et au désentraînement qui s'ensuit, et (ii) si et comment le nombre de myonucléus contribue aux adaptations fonctionnelles et cellulaires provoquées par des changements dans l'activité contractile.
Méthodes : Ce projet combinera des évaluations fonctionnelles utilisant un nouveau dispositif expérimental développé par le laboratoire d'accueil. Des analyses histologiques et par cytométrie en flux seront conduites à l'échelle tissulaire, tandis que des approches omiques (protéomique, noyaux uniques) permettront de mettre en évidence les mécanismes moléculaires sous-jacents.
Impact: Ce projet permettra de mieux comprendre la plasticité des muscles squelettiques en mettant en lumière la persistance et le rôle fonctionnel de l'accrétion myonucléaire dans des conditions physiologiques. Ces résultats pourraient également servir de base à l'élaboration de stratégies visant à optimiser la fonction musculaire dans des contextes tels que l'entraînement en résistance, la rééducation ou les pathologies musculaires (cachexie cancéreuse, sepsis...)
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Intro: Muscle stem cells (MuSCs) play a critical role in skeletal muscle plasticity, including regeneration, atrophy, aging, and hypertrophy. During hypertrophy, MuSCs fuse with existing myofibers in a process known as myonuclear accretion. However, studies have reported conflicting results regarding the long-term persistence of these newly acquired myonuclei and their role in functional adaptations (1,2). These discrepancies likely stem from the use of non-physiological hypertrophy models and differences in experimental design (3,4). Our recent work demonstrated that neuromuscular electrical stimulation (NMES) promotes myonuclear accretion and hypertrophy under physiological conditions (5). Nevertheless, it remains unclear whether these myonuclei are retained over time and/or contribute to adaptations induced by changes in contractile activity (e.g., exercise, muscle pathology, immobilization…).
Objectives: This project aims to investigate (i) the regulation of myonuclear number in response to contractile activity induced by NMES and subsequent detraining, and (ii) the extent to which myonuclear number contributes to functional and cellular adaptations elicited by changes in contractile activity
Methods: This project will integrate functional assessments using a novel experimental setup developed by the host laboratory. Histological and flow cytometry analyses will be conducted at the tissue level, while omics-based approaches (proteomics, single-cell analysis) will help identify the underlying molecular mechanisms.
Impact: This project will advance understanding of skeletal muscle plasticity by clarifying the persistence and functional role of myonuclear accretion under physiological conditions. These findings could also inform strategies to optimize muscle function in contexts such as resistance training, rehabilitation or muscle-wasting conditions (cancer cachexia, sepsis).
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Début de la thèse : 01/10/2026

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Université Claude Bernard Lyon 1

205 EDISS - Interdisciplinaire Sciences-Santé

Le/la candidat(e) doit avoir diplôme de Master en Sciences Biologiques, avec un bagage solide en physiologie et biologie cellulaire Compétences: immunomarquages, histologie, microscopie, expérimentation animale, biologie cellulaire
Applicants should have a MSc diploma in an area of biological sciences, with a solid background in physiology and cell biology Skills: immunostaining, histology, microscopy, animal experiments, cell biology