L'hème et ses récepteurs comme facteurs de virulence
| ABG-139679 | Sujet de Thèse | |
| 25/06/2026 | Contrat doctoral |
- Biochimie
- Biologie
- Biotechnologie
Description du sujet
L’hème est une molécule essentielle pour les organismes qui vivent en aérobiose. Elle est constituée de l’anneau protoporphyrine IX (PpIX) au centre duquel se retrouve un ion de fer. Ce groupement prosthétique (hème) est retrouvé chez un grand nombre d’enzymes qui participent à des réactions métaboliques clés. Tout comme la majorité des organismes, les levures requièrent l’hème pour leur survie et leur capacité à infecter. Cependant, à ce jour, très peu de protéines sont connues pour être impliquées dans l'assimilation de l'hème. Une nouvelle classe de protéines possédant des domaines nommés CFEM a été découverte depuis peu. Quoique ces protéines avec domaines CFEM sont reconnues pour être impliquées dans l’acquisition de l’hème, leur mécanisme d’action est encore obscur.
L’une d’entre elles, Shu1, sera l’objet d’expériences afin d’élucider les composantes moléculaires qui sont requises pour que Shu1 chargée en hème puisse à partir de la surface cellulaire atteindre la vacuole. Chez cette organelle, l’hème est temporairement entreposé en attendant sa redistribution intracellulaire via le transporteur vacuolaire Abc3. La délétion de gènes codant pour des protéines qui font partie du sentier ESCRT a révélé que des composantes protéiques ESCRT pourraient être impliquées dans l’internalisation cellulaire de Shu1 vers les corps multivésiculaires (MVBs), qui eux, délivreraient Shu1-hème à la vacuole. Des analyses génétiques, moléculaires, cellulaires et protéomiques seront effectuées afin d’identifier lesquelles des protéines ESCRT sont requises pour la mise en place du sentier d’acquisition. Étant donné que des protéines de type CFEM et similaires à Shu1 ont été identifiées comme des facteurs de virulence chez des levures pathogènes, des travaux seront effectués afin d'identifier des inhibiteurs spécifiques à ces protéines. Les résultats de ces travaux permettront d’élucider le mode d'action de cette nouvelle classe de protéines agissant comme récepteur d’hème et déterminer leur pertinence à être utilisées comme cibles antifongiques et biomarqueurs.
Nature du financement
Précisions sur le financement
Présentation établissement et labo d'accueil
L'Université de Sherbrooke est une institution canadienne qui est au Québec. Elle est située au Sud de la province dans une région nommée les Cantons de l'Est qui est reconnue pour son climat doux et ses nombreux attraits naturels tels montagnes, lacs et rivières. Les amateurs d'activités extérieures sont servis à souhait dans cette région du Québec.
L'Université de Sherbrooke compte parmi les meilleures au Canada en ce qui a trait à la formation et l'encadrement des étudiants de tous les niveaux, incluant ceux aux études graduées.
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Le laboratoire est localisé dans un nouvel édifice qui est situé sur le Campus de la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l'Université. Il est accessible en autobus ou en voiture très rapidement et ce, à partir de tous les points de la ville. L'équipe du laboratoire est constituée d'un professionnel de recherche et de 4 étudiants au doctorat qui font équipe avec leur directeur de thèse (S. Labbé). Tous les services et équipements sont offerts et/ou à la disposition des étudiants afin qu'ils effectuent leurs travaux de façon efficace et productive.
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Pays d'obtention du doctorat
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L'étudiant recherché possède son Master 2 et il désire entreprendre des études de doctorat afin de faire carrière dans le domaine des sciences biologiques. Cette formation conduit soit directement au marcher du travail ou elle permet à l'étudiant de postuler pour une formation post-doctorale. L'étudiant devra être très motivé et sera appelé à développer son ou ses propres projets selon ses aptitudes et ses ambitions.
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