Vaccination anti-Hantavirus : optimisation de plateformes ARNm-LNP pour induire une immunité mucosale et protectrice. // Anti-Hantavirus vaccination: optimisation of mRNA-LNP platforms to induce mucosal and protective immunity.

Le virus Andes (ANDV) est un hantavirus du Nouveau Monde responsable du syndrome cardiopulmonaire à hantavirus, une maladie rare mais potentiellement mortelle, constituant une préoccupation majeure de santé publique dans les régions endémiques d'Amérique du Sud. L'infection survient principalement par inhalation de particules aérosolisées contaminées par des rongeurs infectés. L'ANDV est unique parmi les hantavirus, car une transmission interhumaine limitée a été documentée. Ces caractéristiques justifient le développement de stratégies vaccinales capables d'induire à la fois une immunité systémique et une immunité mucosale.
Ce projet de thèse vise à établir la faisabilité d'un vaccin à ARNm mucosal contre l'ANDV. Nous mettrons au point des formats innovants d'antigènes avec une hypothèse centrale, l'ARNm formulé pour une administration optimisée par voie mucosale, renforcera les réponses locales en anticorps neutralisants et favorisera l'induction de lymphocytes T mémoires résidents tissulaires.
Le projet intégrera la production et le contrôle qualité de l'ARNm, l'optimisation des nanoparticules lipidiques pour une administration systémique et mucosale, la validation in vitro de l'expression antigénique, ainsi que l'évaluation de l'immunogénicité dans des modèles murins adaptés. Une plateforme protéique sera également produite comme référence, afin de permettre la comparaison des modalités vaccinales et l'évaluation de combinaisons prime/boost.
Les résultats attendus comprennent un prototype de candidat vaccin et l'identification de corrélats immunitaires de protection. Ce projet de thèse sera coordonné par Pr Chantal Pichon (INTHERNA U1364, Inserm & Université d'Orléans) et Pr Véronique Godot (IMRB U955, Inserm & UPEC) en collaboration avec Dr Pablo Guadardo-Calvo (Institut Pasteur, Paris) qui possèdent des expertises complémentaires et offrent une base solide pour atteindre les objectifs fixés dans le cadre de cette thèse de doctorat.
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Andes virus (ANDV) is a New World hantavirus responsible for severe hantavirus cardiopulmonary syndrome, a rare but life-threatening disease of major public-health concern in endemic regions of South America. Infection occurs mainly through inhalation of aerosolized material contaminated by infected rodents. ANDV is unique among hantaviruses because limited human-to-human transmission has been documented. These features support the development of vaccine strategies capable of inducing both systemic and mucosal immunity.
This PhD project aims to establish the feasibility of a mucosal mRNA vaccine against ANDV. The vaccine will be based on a specific mRNA format that will be formulated for an optimized respiratory mucosal delivery to enhance local neutralizing antibody responses and promote tissue-resident memory T-cell immunity.
The project will integrate mRNA production and quality control, LNP optimization for systemic and mucosal administration, in vitro validation of antigen expression, and immunogenicity assessment in adapted murine models. A protein-based platform will also be produced as a benchmark, enabling comparison of vaccine modalities and evaluation of prime/boost combinations.
Expected outcomes include a prototype vaccine candidate and immune correlates of protection. The PhD student will be supervised by Prof Chantal Pichon (INTHERNA U1364, Inserm & University of Orléans) and Prof Véronique Godot (IMRB U955, Inserm & UPEC) in collaboration with Dr Pablo Guadardo-Calvo (Institut Pasteur, Paris) who have complementary expertise and provide a strong basis for achieving the objectives within the frame of the PhD thesis.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Plan Investissement d'Avenir (Idex, Labex)

Université d'Orléans

549 Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant - SSBCV

Niveau d'études -Diplôme de Master 2 en biotechnologies, immunologie, biopharmaceutique, nanomédecine ou dans un domaine connexe. _Formation scientifique solide, incluant une expérience pratique en laboratoire, idéalement avec au moins six mois de stage en recherche. Compétences techniques requises -Formulation et caractérisation de nanoparticules : expérience souhaitée dans la préparation de nanoparticules lipidiques, ainsi que dans les techniques de caractérisation physico-chimique, notamment la mesure de la taille, de la charge de surface et de la stabilité des formulations. -Immunologie et virologie : connaissances fondamentales en immunité innée et adaptative, immunité muqueuse, ainsi qu'en techniques de sérologie telles que l'ELISA et le titrage d'anticorps. -Biologie moléculaire et cellulaire : expérience dans la préparation d'ARN, les techniques de transfection cellulaire et les approches de base en biologie moléculaire. -Techniques cellulaires : maîtrise des bases de la culture cellulaire, de la cytométrie en flux et des analyses in vitro. -Outils informatiques : maîtrise des logiciels courants de traitement et d'analyse de données scientifiques. Qualités personnelles -Autonomie et prise d'initiative : capacité à concevoir, organiser et conduire des expériences dans un cadre structuré, tout en faisant preuve d'adaptabilité. -Dynamisme et rigueur scientifique : aptitude à résoudre des problèmes expérimentaux, à analyser les résultats de manière critique et à maintenir une rigueur scientifique irréprochable. -Esprit d'équipe : capacité à collaborer activement au sein d'une équipe multidisciplinaire et franco-internationale. -Curiosité scientifique : intérêt marqué pour les technologies émergentes dans le domaine des vaccins à ARNm, de la nanomédecine et des approches thérapeutiques innovantes. Compétences linguistiques -Anglais : niveau courant minimum B2/C1, permettant de : lire et comprendre la littérature scientifique internationale ; communiquer efficacement lors de réunions scientifiques ; rédiger des rapports, présentations et publications scientifiques en anglais.
Education Level -Master's degree (M2 equivalent) in biotechnology, immunology, biopharmaceutical sciences, nanomedicine, or a related field. -Strong scientific background, including hands-on laboratory experience, ideally with at least six months of research internship experience. Required Technical Skills -Nanoparticle formulation and characterization: experience desirable in the preparation of lipid nanoparticles, as well as in physicochemical characterization techniques, including the measurement of particle size, surface charge, and formulation stability. -Immunology and virology: fundamental knowledge of innate and adaptive immunity, mucosal immunity, and serological techniques such as ELISA and antibody titration. -Molecular and cellular biology: experience in RNA preparation, cell transfection techniques, and basic molecular biology approaches. Cell-based techniques: basic proficiency in cell culture, flow cytometry, and- in vitro assays. Computational tools: proficiency in standard software for scientific data processing and analysis. Personal Qualities -Autonomy and initiative: ability to design, organize, and conduct experiments within a structured framework while demonstrating adaptability. -Dynamism and scientific rigor: ability to solve experimental problems, critically analyze results, and maintain high standards of scientific rigor. -Team spirit: ability to actively collaborate within a multidisciplinary and Franco-international team. -Scientific curiosity: strong interest in emerging technologies in the fields of mRNA vaccines, nanomedicine, and innovative therapeutic approaches. Language Skills -English: minimum upper-intermediate to advanced level, B2/C1, with the ability to: read and understand international scientific literature; communicate effectively in scientific meetings; write scientific reports, presentations, and publications in English.