Offre de Thèse en biochimie / biologie moléculaire

**PhD Position Available — Uncovering How ZNF768 Controls Cell Cycle Progression and Genome Stability**

ELOWE Lab, Axe of Oncology and department of Pediatrics, CR-CHU de Québec and Université Laval, Québec City, Canada

We are seeking a motivated PhD candidate to investigate the biology of ZNF768, a recently identified, fast-evolving zinc-finger transcription factor with a unique structural feature: heptad repeats otherwise found only in the C-terminal domain of RNA Pol II. ZNF768 promotes euchromatin formation and sustains expression of pro-proliferative genes, and our unpublished data show it is cell-cycle regulated, degraded at mitotic entry, and essential for genome stability — its misexpression triggers mitotic catastrophe. ZNF768 is also strongly upregulated in lung cancer and implicated in tumor progression.

This project will pursue three aims: (1) determine how loss of ZNF768 disrupts G0 exit and cell cycle progression; (2) uncover how ZNF768 overexpression drives unchecked proliferation; and (3) define its mechanistic role in lung adenocarcinoma. The successful candidate will use high-resolution and live-cell imaging, mutagenesis, and bioinformatics to explore how this newly discovered transcription factor links growth signaling, chromatin regulation, and cancer.

Ideal candidates will hold (or expect to complete) an MSc in molecular/cell biology, cancer biology, or a related field, with interest in microscopy, cell cycle biology, and transcriptional regulation.

Funding: 4 years

Start date: May or September 2027

We thanks all applicants in advance for their interest, but only candidates shortlisted for interviews will be contacted.

La Dre Sabine Elowe a obtenu son doctorat à l’Université de Toronto en 2005 où elle a étudié la signalisation des récepteurs de type tyrosine kinase avec le Dr Tony Pawson à la Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute (précédemment le Samuel-Lunenfeld Research Institute). Elle a ensuite effectué un stage postdoctoral à l’Institut Max-Planck de biochimie à Munich, en Allemagne, où elle a travaillé de 2005 à 2009 sur les mécanismes moléculaires de la division cellulaire avec le Dr Erich Nigg. Elle a établi son propre laboratoire au CHU de Québec-Université Laval, en 2010. Elle est la bénéficiaire de nombreux prix, y compris une bourse salariale de nouveau chercheur des IRSC, et des bourses salariales du FRQS.

Prévention de l’aneuploïdie

L’aneuploïdie est un état pathologique défini par un nombre aberrant de chromosomes. Le laboratoire de Dr Elowe s’intéresse à la caractérisation des voies de signalisation et des mécanismes moléculaires d’action qui assurent la précision de division cellulaire, et donc la prévention de l’aneuploïdie. Plus précisément, nous nous intéressons à un groupe de kinases hautement conservé connu sous le nom de « Spinde Assembly Checkpoint » ou « SAC » kinases, qui collectivement assurent une division cellulaire normale par deux mécanismes distincts : 1) en assurant l’attachement du chromosome à l’appareil de division cellule 2) en retardant le processus de division jusqu’à ce que ce que tous les éléments du système de division soient en position.

Notre recherche se concentre sur les questions suivantes :

Quels sont les mécanismes d’activation et d’inactivation des kinases du SAC?

Quels sont les substrats endogènes des kinases du SAC?

Est-ce que le SAC est réglé de façon différentielle dans des lignées de cellules avec instabilité chromosomique?

Comment l’aneuploïdie contribue-t-elle au cancer?

Nous utiliserons une approche multidisciplinaire pour identifier les voies de signalisation impliquées, y compris l’interférence à l’ARN couplée à des approches de restauration, la spectrométrie de masse, la génération et utilisation des anticorps phospho-spécifiques, l’immunofluorescence indirecte, et la vidéo microscopie à haute résolution.

Poue en savoir plus: https://www.elowelab.ca/

• Détenir un MSc en, biochimie, biologie moléculaire ou autres disciplines connexes.
• Être motivé(e) et passionné(e) par la recherche.
• Avoir un bon dossier académique et une bonne aptitude à l'écriture, rigueur scientifique.
• Être appliqué(e) dans son travail.
• Avoir une bonne capacité à communiquer en français et en anglais.

Nous recherchons une personne dynamique et motivée pour combler ce poste. Le poste est disponible à partir de janvier 2024 (potentiellement septembre 2023).