Mécanismes cellulaires de l'épilepsie

Le projet proposé vise à étudier les mécanismes sous-tendant l’épilepsie dans certaines nouvelles formes d’épilepsie génétique. En particulier, nous tenterons d’élucider les conséquences cellulaires de ces variations sur le développement des circuits corticaux, avec un intérêt spécifique pour les interneurones GABAergiques. De plus, nous développerons de nouvelles approches thérapeutiques mieux ciblées et évaluerons leur efficacité chez les modèles animaux.

L'équipe recrute pour trois sous-projets distincts. Les personnes candidates sont invitées à préciser, dans leur lettre d’introduction, leur préférence pour l’un ou l’autre de ces sous-projets. Nous accueillons les personnes dotées d’un esprit d'équipe et motivées par la recherche fondamentale et appliquée !

Sous-projet 1 : Les épilepsies génétiques en tant que maladie des circuits Niveau Ph.D ou stagiaire avec intérêt pour les études graduées Le projet proposé vise à étudier l’impact fonctionnel de variants génétiques sur le développement et la fonction des réseaux corticaux ; et d’investiguer de nouvelles approches thérapeutiques à l’aide de méthodes électrophysiologiques in vitro (patch), in vivo (EEG/imagerie calcique), comportementale, cellulaire (histologie) et génomique (transcriptomique spatiale, séquençage d’ARN). Expertises et habiletés recherchées • Pour les stages, nous recherchons des personnes souhaitant poursuivre leur parcours au sein du laboratoire à l'issue de leur stage. o L’étudiant (e) sélectionné(e) participera aux expériences en cours et se familiarisera avec les techniques suivantes : chirurgie animale, vidéo EEG, analyses comportementales et/ou électrophysiologie, histochimie. o L’étudiant (e) sera responsable de l’analyse des données recueillies, sous la supervision d’un associé de recherche et d’un postdoctorant. • Pour les candidats au PhD : une formation préalable en neurosciences ou en physiologie animale est recommandée o Le candidat développera une autonomie expérimentale dans tous les domaines listés et sera appuyé par le personnel de recherche du labo.

Sous-projet 2 : Les épilepsies génétiques touchant le développement embryonnaire et la migration cellulaire Niveau Ph.D ou stagiaire avec intérêt pour les études graduées Le projet proposé vise à étudier les conséquences cellulaires de délétions ou de variants faux-sens dans de nouveaux gènes candidats sur le développement précoce des réseaux neuronaux, avec un intérêt pour la migration et la maturation des interneurones GABAergiques. Nous combinerons des approches d’explants cellulaires avec électroporation, d’organoides de fusion, d’imagerie à haute résolution en temps-réel, et de FLIM/FRET. Expertises et habiletés recherchées • Pour les stages, nous recherchons des personnes souhaitant poursuivre leur parcours au sein du laboratoire à l'issue de leur stage. o L’étudiant (e) sélectionné(e) participera aux expériences en cours et se familiarisera avec les techniques suivantes : électroporation, culture cellulaires, explants, imagerie (time-lapse, FLIM/FRET). o L’étudiant (e) sera responsable de l’analyse des données recueillies sous la supervision d’une associée de recherche et d’une étudiante au PhD. • Pour les étudiants PhD : le candidat développera une autonomie expérimentale dans toutes les approches listées ci-haut et sera appuyée pour le personnel de recherche du laboratoire. o Une expérience antérieure en neurosciences et en culture cellulaire est souhaitée.

Sous-projet 3 : Électrophysiologie et analyse des signaux Niveau Postdoctoral Le projet proposé vise à explorer les impacts fonctionnels de variants génétiques sur le développement des activités neuronales (chez la souris et l’humain), et d’utiliser ces biomarqueurs électrophysiologiques comme mesures thérapeutiques. Nous souhaitons combiner des enregistrements électrophysiologiques et d’imagerie calcique in vivo. Expertises et habiletés recherchées • Nous recherchons un nouveau collaborateur possédant une expertise en imagerie calcique in vivo chez les rongeurs et en enregistrements électrophysiologiques in vivo, ainsi qu’en analyse de signaux, afin d’apporter des éclairages essentiels sur les perturbations des réseaux sous-jacents à ces troubles, tout en évaluant les résultats thérapeutiques de nouvelles thérapies. Ces études constituent la pierre angulaire de nos efforts de recherche translationnelle en vue de futurs essais cliniques.

Le laboratoire du Dre Rossignol s’intéresse aux causes génétiques des épilepsies réfractaires et des troubles du neurodéveloppement chez l’enfant.

Nous nous intéressons particulièrement au rôle des interneurones corticaux GABAergiques dans le développement de ces maladies. L’épilepsie est une condition fréquente touchant près de 1% de la population générale. C’est également une condition hétérogène et les mécanismes cellulaires et physiologiques qui sous-tendent les divers syndromes d’épilepsie précoces demeurent mal compris. Puisque près du tiers des patients épileptiques sont réfractaires aux traitements actuels, il est primordial de mieux comprendre les mécanismes épileptogènes sous-jacents afin de pouvoir développer de nouvelles approches thérapeutiques. Les nouvelles technologies de séquençage génomiques nous ont récemment permis d’identifier de nouveaux variants et de nouveaux gènes causant des formes sévères d’épilepsie avec retard de développement chez les enfants.

Nous recherchons un nouveau collaborateur possédant une expertise en imagerie calcique in vivo chez les rongeurs et en enregistrements électrophysiologiques in vivo, ainsi qu’en analyse de signaux, afin d’apporter des éclairages essentiels sur les perturbations des réseaux sous-jacents à ces troubles, tout en évaluant les résultats thérapeutiques de nouvelles thérapies. Ces études constituent la pierre angulaire de nos efforts de recherche translationnelle en vue de futurs essais cliniques.