Vecteurs lipidiques pour l'administration des polyphénols : amélioration de la santé cellulaire et atténuation du stress oxydatif // Lipid-Based Delivery of Polyphenols for Improving Cellular Health and Mitigating Oxidative Stress

Comprendre les effets antioxydants des polyphénols et étudier leur administration via des nanovecteurs lipidiques est essentiel pour proposer des thérapies alternatives contre les maladies graves induites par un stress oxydatif chronique. Le projet vise à développer des systèmes d'administration à base de lipides pour les polyphénols, qui sont des antioxydants naturels. Ces systèmes permettront de protéger les composés phytochimiques de la dégradation et d'améliorer leur acheminement vers les cellules cibles. L'approche physico-chimique adoptée dans ce projet sera consacrée à l'amélioration de la faible solubilité et de la stabilité limitée des polyphénols végétaux, qui freinent jusqu'à présent leur potentiel thérapeutique. En optimisant les propriétés physico-chimiques des systèmes de délivrance, le projet ambitionne de renforcer l'administration ciblée des polyphénols vers les biomembranes, contribuant ainsi à restaurer la santé cellulaire et à atténuer les dommages membranaires causés par le stress oxydatif. Le projet doctoral étudiera la capacité de différents nanovecteurs lipidiques à assurer une délivrance intracellulaire efficace des polyphénols pour lutter contre le stress oxydatif. Des modèles cellulaires de stress oxydatif seront utilisés pour comparer l'efficacité des formulations à réduire les niveaux intracellulaires d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), prévenir la peroxydation lipidique et améliorer la viabilité cellulaire. Dans une première phase, une sélection de polyphénols aux propriétés antioxydantes bien établies sera encapsulée dans divers systèmes d'administration lipidiques, notamment des liposomes et des particules lipidiques nanostructurées de type cubosomes. Le processus de formulation visera à obtenir une efficacité d'encapsulation élevée, une bonne stabilité et des profils de libération contrôlée. La deuxième phase consistera en des études in vitro approfondies pour évaluer les effets antioxydants et cytoprotecteurs des nanovecteurs chargés en polyphénols. Des modèles cellulaires de stress oxydatif seront choisis pour tester la sûreté des systèmes d'administration développés. La troisième phase portera sur les formulations les plus prometteuses afin d'étudier les mécanismes d'action susceptibles de conduire à une efficacité thérapeutique ciblée. Dans l'ensemble, cette recherche doctorale contribuera à surmonter les limites actuelles des systèmes de délivrance, en protégeant les polyphénols de la dégradation et en facilitant leur transport à travers les barrières biologiques jusqu'aux sites cibles.
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Understanding the antioxidant effects of polyphenols and studying their delivery via lipid nanocarriers is important for putting forward alternative therapies for severe diseases caused by chronic oxidative stress. The project aims to develop lipid-based delivery systems for polyphenols, which are natural antioxidants. Lipid-based delivery systems will protect the phytochemical drugs from degradation and improve their delivery to target cells. The physico-chemical approach in the project will be devoted to improving the poor solubility and stability of plant polyphenols, which limit so far the therapeutic potential of these beneficial compounds. By optimizing the physico-chemical properties of the delivery systems, the project intends to enhance the targeted delivery of polyphenols to biomembranes, thereby restoring cellular health and mitigating the membrane damage caused by oxidative stress. The doctoral project will investigate the ability of different lipid-based nanocarriers for intracellular delivery of polyphenols to combat oxidative stress. Cellular models of oxidative stress will be used to compare the capacity of the formulations to reduce intracellular reactive oxygen species (ROS) levels, prevent lipid peroxidation, and enhance cell viability. In the first stage, a range of polyphenols with known antioxidant properties will be selected and encapsulated within various lipid-based delivery systems, including liposomes and liquid crystalline nanostructured lipid particles of cubosome types. The formulation process will aim to achieve high encapsulation efficiency, stability, and controlled release profiles. The second stage will involve comprehensive in vitro studies to assess the antioxidant and cytoprotective effects of the polyphenol-loaded nanocarriers. Cellular models of oxidative stress will be chosen for in vitro experiments to assess the safety of the developed delivery systems. In the third stage, the most promising formulations will be selected for research on understanding the mechanism of action that may lead to desired therapeutic efficacy. Overall, the PhD research will contribute to overcoming these limitations of delivery systems that protect polyphenols from degradation and facilitate their transport across biological barriers to their target sites.
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Début de la thèse : 01/10/2026

Programme CSC - UPSaclay

Université Paris-Saclay GS Santé et médicaments

569 Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué

Niveau master M2 d'une université reconnue en Chine. Compétences en expériences de diffusion des rayons X, détermination de la structure, science des matériaux des lipides et de la culture cellulaire, méthodes physico-chimiques d'encapsulation et d'administration de médicaments.
Master level from a recognized university in China. Knowledge and skills in physico-chemical methods of drug encapsulation and delivery, X-ray scattering experiments, structure determination, material science of lipids, and cell culture.