Rôle du locus coeruleus dans la physiopathologie des crises de migraines // Role of the locus coeruleus in the pathophysiology of migraine attacks

Les études menées ces dernières années ont permis de montrer que les céphalées sont dues à l'activation des récepteurs méningés. L'information est ensuite transmise au noyau trigéminal (nTr), premier relais du système nerveux central qui intègre les messages de la région céphalique. Dès ce premier niveau d'intégration, l'information douloureuse peut être modulée par les contrôles descendants de la douleur qui sont, entre autres, issus d'une région pontique, le locus coeruleus (LC), noyau noradrénergique. Cette région présente un intérêt car il module aussi bien l'activité du nTr que du thalamus ou du cortex. Ainsi une altération de son activité pourrait sensibiliser le nTr et favoriser le déclenchement des céphalées.
Notre hypothèse est que le LC joue un rôle central dans la physiopathologie de la migraine et qu'une altération de son activité est un des facteurs provoquant une sensibilisation du nTr et des voies d'intégration de la douleur trigéminale.
Nos objectifs seront dans un modèle murin de migraine:
(i) de préciser les circuits anatomiques impliquant le LC, en utilisant l'injection de virus dans les régions cibles,
(ii) d'étudier la modulation de l'intégration de l'information nociceptive dans le nTr suite à l'activation ou l'inhibition du LC en utilisant la technique des DREADD,
(iii) d'utiliser la photométrie pour mesurer les niveaux de libération de noradrénaline dans différentes régions.
Les résultats de notre projet devraient donc permettre de mieux comprendre le rôle du LC dans la physiopathologie de la migraine.
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Studies have shown that headaches are caused by the activation of meningeal receptors, with subsequent transmission of information to the trigeminal nucleus (nTr), the first relay in the central nervous system responsible for integrating messages from the cephalic region. From this first level of integration, pain information pain information is subject to modulation by descending pain controls, originating notably from a pontic region, the locus coeruleus (LC), a noradrenergic nucleus. This region is of interest as it modulates the activity of the nTr, thalamus and cortex. Any disruption in its activity could therefore sensitize the nTr and promote the onset of headaches.
Our hypothesis is that LC plays a pivotal role in the pathophysiology of migraines, and that alterations in its activity are one of the factors leading to sensitization of the nTr and trigeminal pain integration pathways.
In a mouse model of migraine, our objectives are:
(i) specify the anatomical circuits involving the LC, using virus injection in the target regions,
(ii) investigate the modulation of nociceptive information integration in the nTr following LC activation or inhibition, using the DREADD technique,
(iii) use photometry to measure levels of noradrenaline release in different regions.
The results of our project should therefore provide a better understanding of the pathophysiology of migraine.
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Début de la thèse : 01/10/2025
WEB : http://neurodol.fr

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Université Clermont Auvergne

65 Sciences de la Vie, Santé, Agronomie, Environnement

L'étudiant devra avoir suivi un master 2 avec des bases de neurosciences et si possible des connaissances sur la physiopathologie de la douleur. L'étudiant aura déjà manipulé des rongeurs, possèdera le niveau 1 d'expérimentation animale et aura des connaissances en immunohistologie. Avoir des compétences en électrophysiologie serait apprécié.
We are looking for a PhD candidate who has completed a Master's degree (Master 2) with a solid foundation in neuroscience, and ideally, some understanding of pain pathophysiology. The candidate should have prior experience working with rodents, hold a Level 1 animal experimentation certification, and be familiar with immunohistology techniques. Experience in electrophysiology would be an asset.