Imagerie TEP innovante de la thrombose veineuse par radiopharmaceutique au 64Cu

Contexte scientifique.

La maladie veineuse thromboembolique (MVTE), incluant l’embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde, reste un défi clinique majeur. En particulier, le diagnostic différentiel entre récidive thrombotique et séquelle d’un ancien épisode constitue une problématique critique dans la prise en charge thérapeutique. Les techniques d’imagerie conventionnelles manquent de spécificité pour trancher dans ces situations.

Le projet BM2TEP propose une solution innovante à cette impasse : développer une approche d’imagerie moléculaire ciblée, fondée sur la TEP au cuivre-64 (⁶⁴Cu) pour visualiser spécifiquement les thrombus veineux actifs via des bioconjugués vectorisés.

Objectifs du projet doctoral

Le projet de thèse s’inscrit dans une dynamique de recherche interdisciplinaire (au sein des laboratoires GETBO et CEMCA de l’UBO), à l’interface entre chimie organique, bioconjugaison, chimie des radiopharmaceutiques, bioapplications et imagerie médicale. Le/la doctorant·e jouera un rôle central dans le développement d’un nouveau radiopharmaceutique vectorisé au cuivre-64, spécifiquement conçu pour la détection des thrombus veineux actifs par imagerie TEP.

L’une des premières étapes consistera à concevoir et à synthétiser des dérivés bifonctionnels du chélateur TE1PA, optimisés pour la coordination du ⁶⁴Cu et adaptés à une conjugaison stable avec un peptide ciblant les plaquettes activées, en l’occurrence l’Apcitide. Cette phase implique l’exploration de stratégies de greffage chimique (type thiol-maleimide) ainsi que de réactions de chimie click sur des peptides modifiés, dans le but de maximiser la stabilité, la spécificité et le rendement de radiomarquage des bioconjugués obtenus.

Le radiomarquage au ⁶⁴Cu sera ensuite optimisé et contrôlé selon des protocoles stricts de qualité et de reproductibilité. Les propriétés biologiques des composés seront évaluées dans un second temps à travers des analyses in vitro, visant à déterminer leur affinité pour les récepteurs plaquettaires (GP IIb/IIIa) et leur comportement en conditions de flux à l’aide de systèmes microfluidiques et d’imagerie par microscopie à fluorescence.

Enfin, le candidat sera impliqué dans les études précliniques in vivo, en collaboration avec le CRCI2NA, pour caractériser la biodistribution, la pharmacocinétique et l’efficacité de liaison du radiopharmaceutique dans des modèles murins de thrombose veineuse. Une comparaison sera également réalisée avec l’imagerie standard utilisant l’Apcitide marqué au technétium-99m (SPECT), afin de démontrer la valeur ajoutée de cette nouvelle approche par TEP au ⁶⁴Cu.

L’ensemble du travail fera l’objet d’une valorisation scientifique à travers la rédaction d’articles, la participation à des congrès et, potentiellement, le dépôt de propriété intellectuelle

Encadrement et environnement

Le projet en co-direction :

• Pr Philippe Robin, Pr (GETBO – Médecine nucléaire, CHU de Brest)

• Dr Nathalie Le Bris, MCF HDR (CEMCA – Chimie organique/macrocyclique/chélates) et Dr Frédérique Blanc-Béguin, Radiopharmacien, (GETBO, radiopharmacie)

Avec la participation de :

• Dr Catherine Lemarié (GETBO, INSERM, biologie vasculaire)
• Pr Philippe Karoyan (Sorbonne Université, chimie peptidique)
• Laboratoire CRCI2NA – Université de Nantes pour l’imagerie préclinique et le radiomarquage

https://www.univ-brest.fr/fr

https://www.univ-brest.fr/getbo/fr

https://www.univ-brest.fr/cosm/fr/page/macrocycle-azotes-et-coordination

Profil recherché

• Master 2 ou diplôme d’ingénieur en chimie organique, chimie médicinale, radiopharmacie, pharmacochimie ou domaines connexes
• Connaissances ou expérience souhaitées en :
  • Synthèse organique ou chimie des peptides
  • Bioconjugaison (type click chemistry, greffage thiol-maleimide…)
  • Intérêt pour les applications biomédicales et l’imagerie nucléaire
• Rigueur scientifique, esprit d’équipe, autonomie
• Excellentes compétences rédactionnelles en français (rapports, manuscrits). Bonnes qualités d’expression orale.
• Bon niveau d’anglais scientifique écrit et oral

Pourquoi rejoindre ce projet ?

• Formation interdisciplinaire à la croisée de la chimie, de la biologie et de l’imagerie médicale
• Implication dans un projet translationnel à fort potentiel clinique
• Intégration dans un consortium dynamique, soutenu par Siemens Healthineers, avec accès à des infrastructures de pointe (Arronax, CRCI2NA)
• Opportunités de publications, congrès, mobilité inter-laboratoire