Exploration de la dissémination extra-pulmonaire de Mycobacterium tuberculosis // Exploring Mycobacterium tuberculosis extra-pulmonary dissemination

La tuberculose causée par Mycobacterium tuberculosis (Mtb) est redevenue la première cause de mortalité par maladie infectieuse après la fin de la pandémie de COVID19. Tous les ans, 10 millions de personnes développent une tuberculose symptomatique, avec une large variété de présentations cliniques, allant de la pneumonie (la forme la plus fréquente) à des formes extra-pulmonaires disséminées, incluant la méningite (forme la plus sévère et qui engage le pronostic vital). Malgré des connaissances conséquentes accumulées sur la génétique de Mtb, il n'y a pas de lien établi entre des déterminants génétiques bactériens et la diversité clinique de la maladie. Notamment, les facteurs qui favorisent le développement extra-pulmonaire de Mtb ne sont pas connus à l'heure actuelle. L'objectif de cette thèse est de bâtir sur la base de résultats préliminaires obtenus par le laboratoire d'accueil, ayant identifié préalablement des déterminants génétiques candidats reliés à la capacité de dissémination de Mtb. Au cours de cette thèse, des bactéries modifiées génétiquement seront générées et des modèles de dissémination extra-pulmonaire de Mtb seront mis en place afi n de tester l'implication des déterminants génétiques candidats précédemment identifiés. La finalité est de proposer des pistes pour une meilleure évaluation des patients dans le cadre d'une approche personnalisée de la tuberculose.
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Tuberculosis caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) again becomes the leading cause of death from infectious disease after the end of COVID19 pandemics. Every year, 10 million people develop symptomatic tuberculosis, with a wide variety of clinical presentations, ranging from pneumonia (the most common form) to disseminated extra-pulmonary forms, including meningitis (the most severe and life-threatening form). Despite considerable accumulated knowledge of Mtb genetics, there is no established link between bacterial genetic determinants and the clinical diversity of the disease. In particular, the factors that promote the extra-pulmonary development of Mtb are not currently known.The aim of this thesis is to build on preliminary results obtained by the host laboratory, having previously identified candidate genetic determinants related to Mtb's ability to disseminate. In the course of this thesis, genetically modified bacteria will be generated and models of Mtb extra-pulmonary dissemination will be set up to test the involvement of previously identified candidate genetic determinants. The ultimate aim is to enable better assessment of patient prognosis as part of a personalized approach to tuberculosis.
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Début de la thèse : 01/10/2025

Contrat doctoral

Concours pour un contrat doctoral

Université Claude Bernard Lyon 1

341 E2M2 - Evolution Ecosystèmes Microbiologie Modélisation

M2 Microbiologie Travail rigoureux Aptitude à travailler en autonomie Respect strict des règles hygiène et sécurité
M2 Microbiology Rigorous work Ability to work independently Strict compliance with health and safety regulations