Caractérisation structurale de la régulation de Gαo et de ses formes mutantes dans les maladies neurologiques

G_αo est l'une des protéines les plus abondantes du système nerveux central, représentant environ 1 % des protéines membranaires. Elle joue un rôle clé dans la régulation des fonctions neuronales, notamment la libération des neurotransmetteurs, via son couplage et son activation par les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), dont le récepteur de la dopamine D₂R. Des mutations dans le gène GNAO, qui code pour G_αo, sont à l'origine de divers phénotypes neurologiques tels que l'épilepsie, les retards de développement, et les troubles du mouvement. Par ailleurs, une régulation altérée de la désensibilisation de Gαo par la protéine RGS6 a été associée à plusieurs pathologies, notamment la maladie de Parkinson.

Le projet vise à caractériser les états conformationnels de G_αo et à étudier l'impact de divers facteurs (RGS, mutations) liés aux maladies neurologiques.

Pour ce faire, la protéine G_αo, ses mutants et RGS6 seront exprimés à partir de E. coli avec un marquage isotopique approprié (¹⁹F, ¹⁵N, ¹³C-méthionine), puis purifiés par différentes techniques de chromatographie (affinité, exclusion de taille, etc.). Les protéines purifiées seront ensuite analysées par diverses techniques de RMN. Ces recherches offriront non seulement une meilleure compréhension de ce système biologique, mais permettront également d'identifier des régions potentielles pour le développement de cibles thérapeutiques.

G_αo est l'une des protéines les plus abondantes du système nerveux central, représentant environ 1 % des protéines membranaires. Elle joue un rôle clé dans la régulation des fonctions neuronales, notamment la libération des neurotransmetteurs, via son couplage et son activation par les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), dont le récepteur de la dopamine D₂R. Des mutations dans le gène GNAO, qui code pour G_αo, sont à l'origine de divers phénotypes neurologiques tels que l'épilepsie, les retards de développement, et les troubles du mouvement. Par ailleurs, une régulation altérée de la désensibilisation de Gαo par la protéine RGS6 a été associée à plusieurs pathologies, notamment la maladie de Parkinson.

Le projet vise à caractériser les états conformationnels de G_αo et à étudier l'impact de divers facteurs (RGS, mutations) liés aux maladies neurologiques.

Pour ce faire, la protéine G_αo, ses mutants et RGS6 seront exprimés à partir de E. coli avec un marquage isotopique approprié (¹⁹F, ¹⁵N, ¹³C-méthionine), puis purifiés par différentes techniques de chromatographie (affinité, exclusion de taille, etc.). Les protéines purifiées seront ensuite analysées par diverses techniques de RMN. Ces recherches offriront non seulement une meilleure compréhension de ce système biologique, mais permettront également d'identifier des régions potentielles pour le développement de cibles thérapeutiques.

La personne candidate rejoindra le laboratoire du Dr. Picard entièrement équipé pour la production de protéines et l’analyse par RMN, situé à l'Institut de Pharmacologie de Sherbrooke (IPS) de l'Université de Sherbrooke. L'IPS propose un environnement de recherche et de formation interdisciplinaire de premier plan, favorisant des programmes de recherche multidisciplinaires.

Nous recherchons une personne curieuse, motivée, rigoureuse et passionnée, avec un fort intérêt pour la biologie structurale, et répondant aux qualifications suivantes :

• Possède un BSc  ou maîtrise en sciences biologiques (biologie moléculaire et cellulaire, biochimie, biotechnologie, pharmacologie)
• Excellent dossier académique
• Une expérience en purification de protéine et spectroscopie RMN serait un atout.