Conception de molécules ciblant les canaux ioniques SK pour concevoir des antimétastases innovants : Méthodologie de synthèse, thérapeutique et chemical biology

L'ICOA (Institut de Chimie Organique et analytique) est un laboratoire de 120 personnes de l'Université d'Orléans affilié au CNRS (UMR 7311).
Ses activités sont orientées vers la conception et l'analyse de molécules bioactives.
 

Les travaux seront réalisés au sein d'une équipe de 12 personnes et encadrés par le Dr Frédéric Buron et le Pr Sylvain Routier tous deux impliqués dans ce projet.

Le travail de la personne retenue s’inscrira en synthèse organique appliquée à la chimie médicinale / chemical biology, dans le cadre d’un vaste programme multidisciplinaire (chimie biologie et clinique) La personne sera positionnée à l’ICOA (Orléans).

Le sujet portera sur la conception et l'optimisation de molécules hétérocycliques ciblant les canaux ioniques de type SK2/3 dans le but de concevoir des agents anti-métastatiques selon une approche hautement originale.

Parmi les nombreuses combinaisons d’hétérocycles fusionnés de type [6-6], notre équipe s’est focalisée sur les pyridopyrimidines pour atteindre une série optimisée capable d'inhiber très sélectivement les canaux ioniques d’intérêt dans le nanomolaire. Une efficacité in vivo chez le petit animal à une remarquable dose de 1 mg/kg a également été démontrée (brevet WO 2018215557).

Afin de potentialiser ces découvertes, nous proposons au candidat (à la candidate), d’effectuer un travail de chimie de synthèse basé sur la conception et la fonctionnalisation d’hétérocycles originaux.

La première partie consistera en l’exploration des relations entre structure et activité en utilisant d'autres séries hétérocycliques fusionnées de type [6-6], [6-5] mais aussi [5-5] ou tricycliques qui comporteront en leur sein une fraction hétéro-aliphatique ce qui permettra de s'échapper du "flatland" et d'explorer la diversité moléculaire. Cette stratégie, basée sur nos SAR antérieures, ouvre immédiatement des perspectives de valorisation. Les travaux de méthodologie seront mis en œuvre ainsi qu'une potentielle réalisation de nos réactions en flow chemistry pour faciliter le scale-up des précurseurs. Ces deux volets offriront également au candidat, un potentiel de valorisation et une formation à une technologie d’activation innovante.

Ce projet s'inscrit dans le cadre d'une collaboration entre deux laboratoires académiques (ICOA et U7069 Tours) et est soutenu par C-Valo (dispositif pour accélérer le transfert des résultats de la recherche académique).

Une présentation plus approfondie du sujet ou des molécules sera effectuée lors d'entretiens.

Le (la) candidat(e) devra être titulaire d'un docotorat, avoir suivi une formation incluant de la chimie organique et avoir un intérêt pour la chimie thérapeutique.

Merci de fournir avant le 5/072025: CV+ une lettre de motivation+ notes (rangs) de M1 et M2, copie du dipôme de doctorat.

Les entretiens s'effectueront au fil de l'eau.

Une lette de recommandation du directeur de thèse est souhaitable.