M2 Recherche en Chimie Organique ICSN Gif-sur-Yvette

Nom et label de l’unité de recherche : Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN-CNRS), UPR 2301,

Département Chémobiologie (https://icsn.cnrs.fr/recherche/cb)

Nom et Adresse du laboratoire : ICSN-CNRS, Bâtiment 27, 1 Avenue de la Terrasse, 91190 Gif-sur-Yvette

Nom, prénom de l’encadrant du stage de M2 : Stéphanie Deville-Foillard, Marie Hanot

Courriel de l’encadrant du stage : stephanie.deville-foillard@cnrs.fr, marie.hanot@cnrs.fr

Nom du responsable de groupe : Marie-Pierre Golinelli

De nouvelles stratégies sont actuellement envisagées pour potentialiser les traitements anti-cancéreux conventionnels tout en diminuant leurs effets secondaires. Dans ce cadre, des pro-drogues d’anticancéreux activables par les rayonnements ionisants font l’objet de nombreuses études dans le domaine de la radiothérapie.1-2 Cette approche permet la libération ciblée d’un anticancéreux sous rayonnement ionisant avec un contrôle spatiotemporel du faisceau de radiothérapie, limitant ainsi l’apparition d’effets indésirables. Grâce à une collaboration entre l’ICSN et l’ISMO (Institut des Sciences Moléculaires d’Orsay), nous avons développé une technologie de macromolécules pro-drogues d’anticancéreux radioactivables de taille nanométrique pouvant s’accumuler passivement dans les tumeurs solides. Nous proposons dans ce stage d’associer un ciblage actif (conjugaison d’un ligand de ciblage, spécifique d’un biomarqueur tumoral) au ciblage passif de la molécule pour augmenter son accumulation tumorale et son effet thérapeutique. Le ciblage des composés et de leurs effets chimiotoxiques au niveau de la zone irradiée permettra de diminuer les dommages aux tissus sains non irradiés. Nous espérons ainsi que ces composés permettront de mieux traiter les cancers résistants aux traitements classiques. La préparation des pro-drogues sera réalisée à l’ICSN et leur évaluation radio et chimio-thérapeutique sera effectuée en collaboration avec l’ISMO.

Compétences requises :

Les composés seront conçus à partir de plateformes peptidiques (préparées par synthèse peptidique sur support solide (SPPS)) qui serviront de châssis pour la liaison de différents éléments :

- un ligand de ciblage spécifique à la tumeur (peptides RGD ciblant l’intégrine αvβ3, surexprimée dans de nombreuses lignées cellulaires de cancer (préparés par SPPS)),

- un agent antimitotique hautement cytotoxique lié de façon transitoire via un linker sensible aux rayonnements ionisants (préparé en synthèse organique en solution (caractérisation RMN, SM ESI)).

Une fois synthétisés, les composés seront purifiés par chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC) et caractérisés (SM ESI). La mise au point de l’objet sera faite dans un premier temps avec un composé fluorogénique à la place de la drogue, permettant ainsi d’évaluer le relargage radio-induit (étude LC-MS).

Ecole d'ingénieur et master 2 en Chimie Organique ou Pharmacien, idéalement avec une formation à l'interface chimie/biologie