Mise en évidence de nouvelles régulations de la recombinaison homologue par la O-GlcNAcylation

L’Unité en Sciences Biologiques et Biotechnologies (US2B) est un laboratoire de recherche affilié à Nantes Université et au Centre national de la recherche scientifique (CNRS UMR 6286). L’équipe "Mécanisme et régulation de la réparation de l’ADN", au sein de laquelle évoluera l’étudiant en stage, est spécialisée dans la modulation de la RH par les régulations post-traductionnelles et l’étude d’inhibiteur synthétique dirigé contre RAD51.

Les cellules sont constamment soumises à une variété de stress qui peuvent induire des dommages à l'ADN, remettant en cause l'intégrité du génome. Pour y faire face, les cellules ont développé plusieurs voies de réparation constituant un processus global connu sous le nom de réponse aux dommages causés à l'ADN (RDA). Les cassures double brin (CDB), qui constituent les lésions de l'ADN les plus néfastes pour les cellules, sont réparées par la recombinaison homologue (RH). Récemment, la O-GlcNAcylation, une modification post-traductionnelle de type glycosylation, a été révélée comme un acteur clé de la RDA. Notre équipe a été l’une des première à faire le lien entre O-GlcNAcylation et RDA (Lafont et al. 2020). Cependant, le rôle de la O-GlcNAcylation sur la RH reste à élucider, notamment dans le contexte cancéreux où l’on peut retrouver une RH hyperactive qui se traduit par une résistance au traitement anticancéreux. Notre projet vise à identifier les rôles direct et indirect de la O-GlcNAcylation sur la fonction de protéines clés de la RH telle que RAD51 et BRCA2. Pour cela, nous utilisons une approche multidisciplinaire qui associe biologie moléculaire, biochimie et biologie cellulaire. A terme, nous souhaitons augmenter nos connaissances sur la RH afin d’améliorer notre capacité à la moduler avec pour objectif de diminuer la résistance des cellules tumorales au traitement anticancéreux.

L’étudiant en stage sera associé à la mise en évidence de nouvelles protéines de la RH O-GlcNAcylées ainsi qu’à l’identification des rôles des O-GlcNAc sur la fonction de ces protéines in vitro et in cellulo.

Lafont, Florian, Fabrice Fleury, et Houda Benhelli-Mokrani. 2020. « DNA-PKcs Ser2056 Auto Phosphorylation Is Affected by an O-GlcNAcylation/Phosphorylation Interplay ». Biochimica Et Biophysica Acta. General Subjects 1864 (12): 129705. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2020.129705.

• Étudiant en master 2

• Compétences et connaissances en biochimie, biologie moléculaire et biologie cellulaire

• Des connaissances en glycobiologie seraient un atout mais ne sont pas nécessaires.

• Expérience en laboratoire (stage de master 1 ou autres)

• Intérêt pour la recherche fondamentale