Influence du cycle hormonal sur l’efficacité thérapeutiques de la neurostimulation du cortex moteur dans un modèle animal de migraine

Le stage de Master 2 se fera au sein du laboratoire Neuro-Dol/Inserm U1107, dans l'équipe Douleur trigéminale et Migraine, situé à la faculté de chirurgie dentaire de Clermont-Ferrand. Notre laboratoire s'intéresse aux mécanismes physiopathologiques des douleurs issues de la face et comment ces douleurs sont intégrées par le système nerveux central. Pour répondre à cette problématique, nous utilisons des techniques électrophysiologiques ex vivo (patch-clamp), in vivo (enregistrements unitaires et multiunitaires chez l'animal anesthésié et éveillé), des techniques comportementales, de biologie moléculaire et immunohistochimiques. Ainsi au sein du laboratoire, nous avons des plateformes dédiées aux enregistrements électrophysiologiques et une plateforme d'imagerie (microscope à fluorescence, multi-photons). Le laboratoire est constitué de dentistes, médecins et neuro-scientifiques permettant des approches translationnelles allant de la recherche pré-clinique à la recherche clinique.

La migraine est une pathologie à forte prévalence féminine, souvent liée au cycle hormonal, qui affecte environ 15% de la population. Malgré les progrès récents, les traitements pharmacologiques des crises restent insatisfaisants pour de nombreux patients. La neurostimulation, tel que la stimulation transcrânienne par courant direct (tDCS), offre une approche prometteuse bien qu'on en sache peu sur son effet contre la migraine.

Nous avons récemment réalisé une étude au laboratoire dans un modèle animal de migraine consistant en l’injection d’une « soupe inflammatoire-SI » au niveau des méninges, chez la femelle rate. Nous avons montré que l'intensité de la douleur céphalique induite par l’injection de SI était différente selon le moment du cycle hormonal où était réalisée l’injection. Nous avons également mis en évidence que l’activation des neurones localisés dans le complexe trigéminaux-cervical (TCC), premier relais sensoriel de l’information méningée et cutanée faciale, variait aussi en fonction du cycle hormonal de la femelle au moment de l’injection.

Les objectifs du projet seront d’évaluer l’efficacité thérapeutique de la tDCS dans notre modèle animal de migraine et de déterminer si le cycle hormonal au moment de la stimulation influence les symptômes migraineux. Par des approches comportementales, nous déterminerons si la neurostimulation tDCS prévient les symptômes de migraine telle que l’allodynie (douleur suite à une stimulation non douloureuse) et en combinant les techniques d’électrophysiologie ex vivo et in vivo (patch-clamp et enregistrements extracellulaires), et d’immunohistochimie, nous décrypterons les mécanismes physiologiques et cellulaires sous-jacents, notamment au niveau des neurones du TCC.

Nous recherchons un candidat ayant suivi de préférence un cursus de Neurosciences. Une expérience en immunohistochimie, en électrophysiologie ou en analyse comportementale sur rongeur serait appréciée.