Stage Développement et caractérisation de nanobulles de gaz cationiques pour l’encapsulation et la délivrance d’ARN messagers activables par ultrasons

Nous sommes une plateforme de delivrance de therapie genique dans le systeme nerveux central.

Structure d’accueil : 

Entreprise : Harmonix  

Laboratoire partenaire : Inserm ART-ARNm (Unité US55) 

Lieu du stage : CHU Orléans laboratoire Inserm US55 

Contexte scientifique : 

La thérapie génique par ARN messager (ARNm) constitue une approche thérapeutique innovante permettant la production transitoire de protéines thérapeutiques directement par les cellules ciblées. 
Cependant, la délivrance ciblée, sûre et non invasive des ARNm reste un défi, en particulier pour les organes protégés comme le cerveau. 

La société Harmonix développe des micro- et nanobulles de gaz fonctionnalisées, activables par ultrasons focalisés, capables de franchir temporairement les barrières biologiques et de délivrer localement des acides nucléiques. 

Ce projet vise à concevoir des nanobulles (taille < 300 nm) capables d’encapsuler des ARN messagers et à caractériser leurs propriétés physiques, biologiques et acoustiques en vue d’une utilisation en imagerie ultrasonore et délivrance génique. 

Objectifs du stage : 

Formuler des nanobulles de gaz stabilisés par des matrices lipidiques ou polymériques. 

Adsorber et protéger des ARNm (codant pour une protéine fluorescente). 

Caractériser les propriétés physico-chimiques : taille, potentiel zêta, concentration, stabilité, taux d’encapsulation. 

Mesurer les propriétés acoustiques et d’imagerie ultrasonore des formulations (échogénicité, stabilité sous ultrasons, réponse harmonique). 

Évaluer in vitro la capacité de transfection et la biocompatibilité sur des lignées cellulaires. 

Méthodes et techniques utilisées : 

Formulation et encapsulation : microfluidique, émulsification 

Caractérisation physico-chimique : DLS, VideoDrop, zêta potentiel, dosage d’ARN (RiboGreen, électrophorèse) 

Imagerie ultrasonore : échographe de recherche (évaluation de l’échogénicité, seuils de cavitation, contraste, stabilité dynamique) 

Biologie cellulaire : culture et transfection in vitro, microscopie à fluorescence, cytométrie en flux 

Analyse de toxicité et viabilité cellulaire 

Traitement de signal acoustique 

Profil recherché : 

Master 2 en biotechnologies, biophysique, biochimie, nanomédecine ou formulation. 
Qualités attendues : rigueur expérimentale, esprit d’analyse, goût pour l’interdisciplinarité (physique/biologie). 
Des connaissances en vectorisation, ultrasons ou thérapie génique sont un plus. 

Encadrement : 

Dr Anthony Delalande – Maître de conférences, CSO Harmonix 

Dr Jean-Marie Girard – Responsable de projet Harmonix 

Accompagnement quotidien par un·e ingénieur·e ou doctorant·e du laboratoire. 

Durée et période : 

6 mois – Début souhaité : février 2026 

Master 2 en biotechnologies, biophysique, biochimie, nanomédecine ou formulation. 
Qualités attendues : rigueur expérimentale, esprit d’analyse, goût pour l’interdisciplinarité (physique/biologie). 
Des connaissances en vectorisation, ultrasons ou thérapie génique sont un plus.